Iparomlimab og Tuvonralimab-injeksjon kombinert med GemOX og Lenvatinib som konverteringsterapi for opprinnelig potensielt resektabel intrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller potensielt resektabel intrahepatisk kolangiokarsinom eller gallegangskreft, definert som T2b-T4 eller N1 M0 i henhold til AJCC 8. utgave.
• Forventet levetid ≥ 12 uker.
• Ingen tidligere systemisk behandling for galleveiskreft før første dose av studiemedikamentet.
• Minst en målebar lesjon som definert av RECIST 1.1-kriteriene.
• ECOG ytelsestatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, uten alvorlig dysfunksjon av det hematologiske, kardiale, pulmonale, hepatiske, renale, benmargs- eller immunsystemet.
• Laboratorieprøver som oppfyller følgende krav: Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før inkludering og frivillig bruke tilstrekkelig prevensjon under observasjonsperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. For menn må de være kirurgisk sterile eller samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon under observasjonsperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienten deltar frivillig og gir skriftlig samtykke etter informasjon.
• God samarbeidsevne forventes, slik at effekt og bivirkninger kan følges opp i henhold til protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Subjektet har mottatt tidligere antikreftbehandling eller undersøkende kreftmedisiner.
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historikk med autoimmune sykdommer (f.eks. interstitiell lungebetennelse, uveitt, tarmbetennelse, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [kan inkluderes hvis stabil på hormonerstattende behandling]). Pasienter med barneastma som har løst seg helt opp i voksen alder uten intervensjon, eller vitiligo, kan inkluderes. Pasienter som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke kvalifisert.
• Kjent medfødt eller ervervet immunsvikt, som HIV-infeksjon.
• Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, f.eks. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, eller pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.
• Alvorlig samtidig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. som krever intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dose.
• Kjent historikk med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Administrering av levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt administrering under studieperioden.
• Historikk med eller samtidig annen ondartet svulst innen de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen, og eggstokkkreft).
• Gastrointestinalt blødningsepisode eller aktiv hemoptyse innen 28 dager før første dose.
• Mage- eller spiserørsvaricer som krever behandling.
• Aktiv ondartet svulst innen 36 måneder før inkludering.
• Kjent allergi mot noen av undersøkelsesmedikamentets komponenter.
• Dårlig kontrollert psykisk lidelse.
• Tilstedeværelse av superior mesenterisk vene tumortrombus, metastase til gruppe 16 lymfeknuter, eller fjernmetastase til andre organer / biologiske faktorer: peritoneale metastaser, direkte invasjon til tilstøtende organer, etc. / involvering av organer (bukspyttkjertel, mage, tolvfingertarm, tykktarm) som ikke kan resekeres en bloc.
• Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som upassende for inkludering. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, eksisterende sentralnervesystemmetastaser, alvorlige laboratorieavvik, eller familiære/sosiale faktorer som kan kompromittere subjektets sikkerhet, eller data/prøveinnsamling.
• Pasienter med omfattende levermetastaser som involverer hele leveren.