Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion kombiniert mit GemOX und Lenvatinib als Konversionstherapie für initial potenziell resektables intrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder potenziell resektablen intrahepatischen Cholangiokarzinoms oder Gallenblasenkarzinoms, definiert als T2b-T4 oder N1 M0 gemäß der AJCC 8. Auflage.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Keine vorherige systemische Behandlung für Gallenwegskrebs vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Ausreichende Organfunktion ohne schwere Funktionsstörungen des hämatologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, renalen, Knochenmark- oder Immunsystems.
• Laboruntersuchungen, die die folgenden Anforderungen erfüllen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während der Beobachtungszeit und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Für Männer müssen sie chirurgisch steril sein oder zustimmen, während der Beobachtungszeit und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden.
• Der Patient nimmt freiwillig teil und gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung.
• Gute Compliance wird erwartet, was eine Wirksamkeits- und Nebenwirkungsverfolgung gemäß dem Protokoll ermöglicht.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat zuvor eine antitumorale Therapie oder irgendwelche experimentellen Krebsmedikamente erhalten.
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z.B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [kann eingeschlossen werden, wenn sie unter Hormonersatztherapie stabil ist]). Patienten mit kindlichem Asthma, das im Erwachsenenalter ohne jegliche Intervention vollständig abgeklungen ist, oder Vitiligo können eingeschlossen werden. Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht geeignet.
• Bekannte angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie z.B. eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV).
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, z.B. NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, oder Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern.
• Schwere gleichzeitige Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z.B. erfordert intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika), oder ungeklärtes Fieber >38,5°C während des Screenings/vor der ersten Dosis.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante Verabreichung während der Studienzeit.
• Vorgeschichte von oder gleichzeitigen anderen malignen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (außer angemessen behandelten Basalzellkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ der Zervix und Eierstockkrebs).
• Gastrointestinale Blutung oder aktive Hämoptyse innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
• Magen- oder Ösophagusvarizen, die eine Behandlung erfordern.
• Aktive maligne Tumoren innerhalb von 36 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.
• Schlecht kontrollierte psychiatrische Störung.
• Vorhandensein von Tumorthrombus der Vena mesenterica superior, Metastasierung in Lymphknoten der Gruppe 16 oder Fernmetastasen in andere Organe / biologische Faktoren: Peritonealkarzinose, direkte Invasion in benachbarte Organe usw. / Beteiligung von Organen (Pankreas, Magen, Duodenum, Kolon), die nicht en bloc reseziert werden können.
• Jeder andere Zustand, der vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung erachtet wird. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, vorbestehende zentrale Nervensystemmetastasen, schwere Laboranomalien oder familiäre/soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Datenerhebung/Probenentnahme beeinträchtigen könnten.
• Patienten mit ausgedehnten Lebermetastasen, die die gesamte Leber betreffen.