Efficacité et sécurité du Leymovir par rapport au Valganciclovir dans la prévention de l'infection à cytomégalovirus et de la maladie à cytomégalovirus chez les receveurs de greffe de rein chinois (CAPS01)

Critères d'inclusion :

- 1) Âge ≥ 18 ans, sexe non limité. 2) Recevoir la première transplantation rénale. 3) Être entre 0 (c'est-à-dire le jour de la transplantation) et 7 jours (inclus) après la transplantation rénale au moment de la randomisation.

4) Obtenir un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• 1) A reçu une transplantation antérieure d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). 2) Est un receveur de transplantation multi-organes (par exemple, rein-pancréas). Note : Les receveurs de transplantation rénale double (c'est-à-dire la transplantation de deux reins du même donneur au même receveur simultanément) seront exclus.

  3) A des antécédents de maladie à CMV ou une suspicion de maladie à CMV dans les 6 mois précédant la randomisation.

  4) Présente des signes de virémie à CMV à tout moment entre la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou la procédure de transplantation et la période de randomisation ; 5) A une hypersensibilité suspectée ou connue aux ingrédients actifs ou inactifs des formulations de LET, VGCV, GCV, formulations.

  6) Est sous dialyse ou plasmaphérèse au moment de la randomisation. Note : Aux fins de ce protocole, la dialyse inclut l'hémofiltration. Un participant qui : (1) a subi une dialyse ou une plasmaphérèse dans les 7 jours (inclus) après la transplantation mais n'est pas sous dialyse ou plasmaphérèse au moment de la randomisation ; et (2) devrait rester sans dialyse ou plasmaphérèse peut être inclus, à condition que tous les autres critères d'inclusion/d'exclusion soient remplis.

  7) A une fonction rénale post-transplantation de CrCl < 10 mL/min à la randomisation (mesurée localement). Pour ce critère d'exclusion, la CrCl sera calculée en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault avec la valeur de créatinine sérique la plus récente et disponible collectée dans les 3 jours calendaires précédant et incluant le jour de la randomisation, et après la fin de toute dialyse ou plasmaphérèse post-transplantation justifiée cliniquement (à la discrétion de l'investigateur).

  8) A une insuffisance hépatique sévère de classe C de Child-Pugh au dépistage. 9) A à la fois une insuffisance hépatique modérée ET une insuffisance rénale modérée à sévère au dépistage.

Note : L'insuffisance hépatique modérée est définie comme la classe B de Child-Pugh. L'insuffisance rénale modérée à sévère est définie comme une CrCl < 50 mL/min, calculée respectivement par l'équation de Cockcroft-Gault.

10) A une infection non contrôlée le jour de la randomisation. 11) A des résultats positifs documentés pour le test d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) à tout moment avant la randomisation, ou pour le test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC-Ab) avec de l'ARN du VHC détectable dans les 90 jours précédant la randomisation, ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans les 90 jours précédant la randomisation.

12) Requiert une ventilation mécanique, ou est hémodynamiquement instable, au moment de la randomisation.

13) A des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé, sauf pour un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou un cancer du col de l'utérus in situ ou un carcinome in situ adéquatement traités ; ou est en cours d'évaluation pour une autre malignité active ou suspectée.

14) Est enceinte ou prévoit de concevoir, allaite, ou prévoit d'allaiter du moment du consentement jusqu'à au moins 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.

15) A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire, ou autre circonstance qui pourrait brouiller les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pour toute la durée de l'étude, ou exposer le participant à un risque injustifié, selon l'appréciation de l'investigateur, de sorte qu'il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer à cette étude.

16) Valeur de laboratoire au dépistage : hémoglobine < 8 g/dL ; Ou neutrophiles < 1,0*10⁹/L ; Ou plaquettes < 25*10⁹/L ; AST ou ALT sérique > 5×ULN ; Ou bilirubine totale sérique > 2,5×ULN ; 17) A reçu dans les 30 jours précédant la randomisation ou prévoit de recevoir pendant l'étude l'un des traitements suivants d'anticorps IgG anti-CMV ou thérapies médicamenteuses anti-CMV, y compris : Cidofovir b. Immunoglobuline hyperimmune anti-CMV c. Tout agent antiviral/biothérapie expérimental contre le CMV.

18) A reçu dans les 7 jours précédant la randomisation ou prévoit de recevoir pendant l'étude l'une des thérapies médicamenteuses anti-CMV suivantes, y compris : LET, GCV, VGCV, Foscarnet h, ACV (à des doses > 3200 mg par jour par voie orale ou > 25 mg/kg par jour par voie intraveineuse), Valacyclovir (à des doses > 3 g par jour par voie orale), Famciclovir (à des doses > 1500 mg par jour par voie orale).

19) Devrait recevoir un traitement de médecine traditionnelle chinoise (TCM) ou à base de plantes pendant le traitement de l'étude et dans les 14 jours après l'administration de l'étude ; 20) Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou dispositif expérimental non approuvé dans les 28 jours, ou 5 × la demi-vie du composé expérimental (à l'exclusion des anticorps monoclonaux), selon la plus longue période, avant la première dose de cette étude. Les participants précédemment traités avec un anticorps monoclonal expérimental seront éligibles à participer après une période de washout de 150 jours.

21) A déjà participé ou participe actuellement à toute étude impliquant l'administration d'un vaccin contre le CMV ou d'un autre agent expérimental contre le CMV, ou prévoit de participer à une étude d'un vaccin contre le CMV ou d'un autre agent expérimental contre le CMV au cours de cette étude.

22) Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère/sœur ou enfant) qui est du personnel du site d'investigation ou du promoteur directement impliqué dans cette étude.