Efficacia e sicurezza di Leymovir rispetto a Valganciclovir nella prevenzione dell'infezione da Citomegalovirus e della malattia da Citomegalovirus in pazienti cinesi sottoposti a trapianto di rene (CAPS01)

Criteri di inclusione:

- 1) Età ≥18 anni, sesso non limitato.
2) Ricevere il primo trapianto di rene.
3) Essere entro 0 (cioè, il giorno del trapianto) e 7 giorni (inclusi) dopo il trapianto di rene al momento della randomizzazione.

4) Ottenere il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• 1) Aver ricevuto un precedente trapianto di organo solido o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
  2) Essere un ricevente di trapianto multi-organo (es. rene-pancreas).
  Nota: I riceventi di doppio trapianto di rene (cioè, trapianto di due reni dallo stesso donatore allo stesso ricevente simultaneamente) saranno esclusi.

  3) Avere una storia di malattia da CMV o sospetta malattia da CMV entro 6 mesi prima della randomizzazione.

  4) Avere evidenza di viremia da CMV in qualsiasi momento dalla firma del consenso informato (ICF) o dalla procedura di trapianto fino al periodo di randomizzazione; 5) Avere sospetta o nota ipersensibilità agli ingredienti attivi o inattivi delle formulazioni di LET, VGCV, GCV, formulazioni.

  6) Essere in dialisi o plasmaferesi al momento della randomizzazione.
  Nota: Ai fini di questo protocollo, la dialisi include l'emofiltrazione.
  Partecipante che: (1) ha avuto dialisi o plasmaferesi entro 7 giorni (inclusi) dopo il trapianto ma non è in dialisi o plasmaferesi al momento della randomizzazione; e (2) si prevede che rimanga senza dialisi o plasmaferesi può essere arruolato, a condizione che tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.

  7) Avere una funzione renale post-trapianto di CrCl 10 mL/min alla randomizzazione (misurata localmente).
  Per questo criterio di esclusione, la CrCl sarà calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il valore di creatinina sierica più recente ottenuto e disponibile raccolto entro 3 giorni di calendario prima e incluso il giorno della randomizzazione e dopo la conclusione di qualsiasi dialisi o plasmaferesi post-trapianto clinicamente giustificata (a discrezione dello sperimentatore).

  8) Avere insufficienza epatica grave di classe C di Child-Pugh allo screening.
  9) Avere sia insufficienza epatica moderata E insufficienza renale da moderata a grave allo screening.

Nota: L'insufficienza epatica moderata è definita come classe B di Child-Pugh. L'insufficienza renale da moderata a grave è definita come CrCl <50 mL/min, calcolata rispettivamente dall'equazione di Cockcroft-Gault.

10) Avere qualsiasi infezione non controllata il giorno della randomizzazione.
11) Avere risultati positivi documentati per il test dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) in qualsiasi momento prima della randomizzazione, o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) e con RNA del virus dell'epatite C (HCV) rilevabile entro 90 giorni prima della randomizzazione o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) entro 90 giorni prima della randomizzazione.

12) Richiedere ventilazione meccanica, o essere emodinamicamente instabile, al momento della randomizzazione.

13) Avere una storia di malignità 5 anni prima della firma del consenso informato, tranne per carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o essere sotto valutazione per altra malignità attiva o sospetta.

14) Essere incinta o aspettarsi di concepire, allattare al seno o pianificare di allattare dal momento del consenso fino ad almeno 90 giorni dopo la cessazione della terapia dello studio.

15) Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o mettere il partecipante a rischio indebito, come giudicato dallo sperimentatore, tale che non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare a questo studio.

16) Valore di laboratorio allo screening: emoglobina <8 g/dL; O neutrofili <1,0*10⁹/L;
O piastrine <25*10⁹/L; AST o ALT sierica >5×ULN; O bilirubina totale sierica >2,5×ULN; 17) Aver ricevuto entro 30 giorni prima della randomizzazione o pianificare di ricevere durante lo studio uno dei seguenti trattamenti con anticorpi anti-CMV IgG o terapie farmacologiche anti-CMV inclusi: Cidofovir.
Immunoglobulina iperimmune anti-CMV.
Qualsiasi agente antivirale/terapia biologica sperimentale contro il CMV.

18) Aver ricevuto entro 7 giorni prima della randomizzazione o pianificare di ricevere durante lo studio una delle seguenti terapie farmacologiche anti-CMV inclusi: LET, GCV, VGCV, Foscarnet, ACV (a dosi >3200 mg per os al giorno o >25 mg/kg per via endovenosa al giorno), Valaciclovir (a dosi >3 g per os al giorno), Famciclovir (a dosi >1500 mg per os al giorno).

19) È previsto che riceva trattamento di medicina tradizionale cinese (TCM) o trattamento a base di erbe durante il trattamento dello studio e entro 14 giorni dopo la somministrazione dello studio; 20) Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale non approvato entro 28 giorni, o 5 volte l'emivita del composto sperimentale (escluse le immunoglobuline monoclonali), qualunque sia più lungo, dalla dose iniziale in questo studio.
Partecipanti precedentemente trattati con un'immunoglobulina monoclonale sperimentale saranno idonei a partecipare dopo un periodo di washout di 150 giorni.

21) Ha precedentemente partecipato o sta attualmente partecipando a qualsiasi studio che prevede la somministrazione di un vaccino contro il CMV o un altro agente sperimentale contro il CMV, o sta pianificando di partecipare a uno studio di un vaccino contro il CMV o un altro agente sperimentale contro il CMV durante il corso di questo studio.

22) È o ha un familiare stretto (es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è personale del sito sperimentale o dello sponsor direttamente coinvolto in questo studio.