Effektivitet och säkerhet av Leymovir kontra Valganciclovir vid prevention av Cytomegalovirusinfektion och Cytomegalovirussjukdom hos kinesiska njurtransplantationsmottagare (CAPS01)

Inklusionskriterier:

- 1) Ålder ≥18 år, kön obegränsat. 2) Mottagare av första njurtransplantationen. 3) Behöver vara inom 0 (dvs. transplantationsdagen) till 7 dagar (inklusive) efter njurtransplantation vid tidpunkten för randomisering.

4) Ha erhållit undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• 1) Har erhållit tidigare transplantation av solid organ eller HSCT. 2) Är mottagare av multi-organstransplantation (t.ex. njure-pankreas). Not: Mottagare av dubbel njurtransplantation (dvs. transplantation av två njurar från samma donator till samma mottagare samtidigt) kommer att uteslutas.

  3) Har en historia av CMV-sjukdom eller misstänkt CMV-sjukdom inom 6 månader före randomisering.

  4) Har tecken på CMV-viremi när som helst från undertecknandet av ICF eller transplantationsproceduren till randomiseringsperioden; 5) Har misstänkt eller känd överkänslighet mot aktiva eller inaktiva ingredienser i LET-formuleringar, VGCV, GCV, formuleringar.

  6) Är på dialys eller plasmaferes vid tidpunkten för randomisering. Not: För ändamålen med detta protokoll inkluderar dialys hemofiltrering. Deltagare som: (1) har haft dialys eller plasmaferes inom 7 dagar (inklusive) efter transplantation men inte är på dialys eller plasmaferes vid tidpunkten för randomisering; och (2) förväntas förbli utan dialys eller plasmaferes kan rekryteras, förutsatt att alla andra inklusions-/exklusionskriterier uppfylls.

  7) Har posttransplantatorisk njurfunktion av CrCl <10 mL/min vid randomisering (mätt lokalt). För detta exklusionskriterium kommer CrCl att beräknas med Cockcroft-Gault-ekvationen med det senast erhållna och tillgängliga serumkreatininvärdet som samlats inom 3 kalenderdagar före och inklusive randomiseringsdagen och efter avslut av eventuell kliniskt motiverad (enligt utredarens bedömning) posttransplantatorisk dialys eller plasmaferes.

  8) Har Child-Pugh klass C svår leversvikt vid screening. 9) Har både måttlig leversvikt OCH måttlig till svår njursvikt vid screening.

Not: Måttlig leversvikt definieras som Child-Pugh klass B. måttlig till svår njursvikt definieras som CrCl <50 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen, respektive.

10) Har någon okontrollerad infektion på randomiseringsdagen. 11) Har dokumenterade positiva resultat för humant immunbristvirus-antikroppstest (HIV-Ab) när som helst före randomisering, eller för hepatit C-virus-antikropp (HCV-Ab) med detekterbart HCV-ribonukleinsyra (RNA) inom 90 dagar före randomisering eller hepatit B ytantigen (HBsAg) inom 90 dagar före randomisering.

12) Kräver mekanisk ventilation, eller är hemodynamiskt instabil, vid tidpunkten för randomisering.

13) Har en historia av malignitet 5 år före undertecknandet av informerat samtycke utom för adekvat behandlad bascell- eller skivepitelcancer i huden eller in situ cervikal cancer eller carcinoma in situ; eller är under utvärdering för annan aktiv eller misstänkt malignitet.

14) Är gravid eller planerar att bli gravid, ammar eller planerar att amma från tidpunkten för samtycke genom minst 90 dagar efter avslut av studibehandling.

15) Har en historia eller nuvarande evidens av något tillstånd, terapi, labbavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens medverkan under hela studiens varaktighet, eller utsätta deltagaren för oskälig risk, enligt utredarens bedömning, så att det inte är i deltagarens bästa intresse att delta i denna studie.

16) Labbvärde vid screening: hemoglobin <8g/dL; eller neutrofiler <1,0*109/L; eller trombocyter <25*109/L; Serum AST eller ALT>5×ULN; eller serum totalt bilirubin >2,5×ULN; 17) Har erhållit inom 30 dagar före randomisering eller planerar att erhålla under studien någon av följande anti-CMV IgG-antikroppsbehandlingar eller anti-CMV-läkemedelsterapier inklusive: Cidofovir. CMV-hyperimmunoglobulin. Vilken som helst experimentell CMV-antiviral agent/biologisk terapi.

18) Har erhållit inom 7 dagar före randomisering eller planerar att erhålla under studien någon av följande anti-CMV-läkemedelsterapier inklusive: LET, GCV, VGCV, Foscarnet, ACV (i doser >3200 mg PO per dag eller >25 mg/kg IV per dag), Valacyclovir (i doser >3 g PO per dag), Famciclovir (i doser >1500 mg PO per dag).

19) Förväntas erhålla TCM eller herbalbehandling under studibehandling och inom 14 dagar efter studieförvaltning; 20) Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med ett ogodkänt experimentellt ämne eller enhet inom 28 dagar, eller 5 × halveringstid för det experimentella ämnet (exklusive monoklonala antikroppar), beroende på vilket som är längre, från första doseringen i denna studie. Deltagare som tidigare behandlats med en experimentell monoklonal antikropp kommer att vara berättigade att delta efter en 150-dagars uttvättningsperiod.

21) Har tidigare deltagit eller deltar för närvarande i någon studie som involverar administration av ett CMV-vaccin eller en annan CMV-experimentell agent, eller planerar att delta i en studie av ett CMV-vaccin eller en annan CMV-experimentell agent under denna studies gång.

22) Är eller har en omedelbar familjemedlem (t.ex. make/maka, förälder/legal vårdnadshavare, syskon eller barn) som är personal på undersökningsplatsen eller sponsor direkt involverad med denna studie.