Účinnost a bezpečnost přípravku Leymovir versus valganciklovir v prevenci infekce cytomegalovirem a cytomegalovirového onemocnění u čínských příjemců transplantace ledvin (CAPS01)

Kriteria pro zařazení:

- 1) Věk ≥18 let, pohlaví neomezeno. 2) První transplantace ledviny. 3) Být v době randomizace v rozmezí 0 (tj. den transplantace) až 7 dní (včetně) po transplantaci ledviny.

4) Podepsaný informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

• 1) Dříve podstoupená transplantace pevného orgánu nebo HSCT. 2) Příjemce multiorgánové transplantace (např. ledvina-slinivka). Poznámka: Příjemci dvojité transplantace ledvin (tj. transplantace dvou ledvin od stejného dárce stejnému příjemci současně) budou vyloučeni.

  3) Anamnéza CMV onemocnění nebo podezření na CMV onemocnění do 6 měsíců před randomizací.

  4) Důkaz CMV viremie kdykoli od podpisu ICF nebo transplantace až do období randomizace; 5) Podezření nebo známá přecitlivělost na aktivní nebo pomocné látky formulací LET, VGCV, GCV, formulací.

  6) V době randomizace je na dialýze nebo plazmaferéze. Poznámka: Pro účely tohoto protokolu zahrnuje dialýza i hemofiltraci. Účastník, který: (1) podstoupil dialýzu nebo plazmaferézu do 7 dní (včetně) po transplantaci, ale v době randomizace není na dialýze nebo plazmaferéze; a (2) se očekává, že zůstane bez dialýzy nebo plazmaferézy, může být zařazen, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.

  7) Posttransplantační renální funkce CrCl 10 ml/min při randomizaci (lokálně měřeno). Pro toto vylučovací kritérium bude CrCl vypočítáno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s použitím poslední získané a dostupné hodnoty sérového kreatininu získané do 3 kalendářních dnů před a včetně dne randomizace a po ukončení jakékoli klinicky indikované (dle uvážení vyšetřovatele) posttransplantační dialýzy nebo plazmaferézy.

  8) Těžká jaterní insuficience Child-Pugh třídy C při screeningu. 9) Střední jaterní insuficience A středně těžká až těžká renální insuficience při screeningu.

Poznámka: Střední jaterní insuficience je definována jako Child-Pugh třída B. Středně těžká až těžká renální insuficience je definována jako CrCl <50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

10) Jakákoli nekontrolovaná infekce v den randomizace. 11) Dokumentované pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) kdykoli před randomizací, nebo na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) s detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA) do 90 dnů před randomizací nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) do 90 dnů před randomizací.

12) Vyžaduje mechanickou ventilaci nebo je hemodynamicky nestabilní v době randomizace.

13) Anamnéza malignity do 5 let před podepsáním informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo je hodnocen pro jinou aktivní nebo podezřelou malignitu.

14) Těhotná nebo očekává otěhotnění, kojí nebo plánuje kojit od okamžiku souhlasu po dobu nejméně 90 dnů po ukončení studie léčby.

15) Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku, podle posouzení vyšetřovatele, takže není v nejlepším zájmu účastníka se této studie účastnit.

16) Laboratorní hodnota při screeningu: hemoglobin <8 g/dL; nebo neutrofily <1,0*109/l; nebo trombocyty <25*109/l; Sérová AST nebo ALT >5×ULN; nebo sérový celkový bilirubin >2,5×ULN; 17) Dostal do 30 dnů před randomizací nebo plánuje dostat během studie některou z následujících anti-CMV IgG protilátkových léčeb nebo anti-CMV lékových terapií včetně: Cidofovirb. CMV hyperimunního globulinu. Jakéhokoli experimentálního CMV antivirového činidla/biologické terapie.

18) Dostal do 7 dnů před randomizací nebo plánuje dostat během studie některou z následujících anti-CMV lékových terapií včetně: LET, GCV, VGCV, Foscarnet, ACV (v dávkách >3200 mg PO denně nebo >25 mg/kg IV denně), Valacyklovir (v dávkách >3 g PO denně), Famciklovir (v dávkách >1500 mg PO denně).

19) Očekává se, že během studie léčby a do 14 dnů po podání studie dostane TCM nebo bylinnou léčbu; 20) V současné době se účastní nebo se účastnil studie s neschváleným experimentálním léčivem nebo zařízením do 28 dnů, nebo 5× poločasu experimentálního léčiva (kromě monoklonálních protilátek), podle toho, co je delší, od počátečního dávkování v této studii. Účastníci dříve léčení experimentální monoklonální protilátkou budou způsobilí k účasti po 150denním vyplachovacím období.

21) Dříve se účastnil nebo se v současné době účastní jakékoli studie zahrnující podání CMV vakcíny nebo jiného CMV experimentálního činidla, nebo plánuje účast ve studii CMV vakcíny nebo jiného CMV experimentálního činidla v průběhu této studie.

22) Je nebo má blízkého člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je personálem vyšetřovacího místa nebo sponzora přímo zapojeným do této studie.