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DOC1021 Immunothérapie par Cellules Dendritiques pour le Mélanome Réfractaire

3 septembre 2026 mis à jour par: Diakonos Oncology Corporation

Étude clinique de l'immunothérapie par cellules dendritiques DOC1021 pour le mélanome réfractaire

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le DOC1021 + pIFN sera sûr et entraînera des réponses tumorales chez les patients atteints de mélanome réfractaire. Le DOC1021 est une immunothérapie par cellules dendritiques dérivée des propres cellules sanguines d'un patient et chargée d'antigènes provenant de la tumeur du patient sous forme de lysat tumoral et d'ARNm. L'objectif est de stimuler une réponse immunitaire des cellules T qui élimine les cellules tumorales.

L'étude comporte deux composantes : une première phase I de sécurité pour confirmer l'innocuité/tolérabilité du schéma thérapeutique, puis une cohorte de phase II à bras unique pour évaluer l'efficacité du schéma thérapeutique.

Tous les participants :

  • Recevront de la filgrastime par voie sous-cutanée x 5 doses et subiront ensuite une collecte par leucaphérèse
  • Recevront deux doses de DOC1021 sous guidage d'imagerie à 2 semaines d'intervalle
  • Recevront des injections sous-cutanées de pIFN hebdomadaires pour un total de 4 doses en parallèle avec les injections de DOC1021
  • Subiront une injection de rappel de DOC1021 périnodale facultative sous guidage d'imagerie environ 6 mois après la première dose de DOC1021, ainsi que des injections sous-cutanées supplémentaires de pIFN au moment du rappel et la semaine suivante pour un total de 2 doses de pIFN
  • Se rendront régulièrement à la clinique pour évaluer la qualité de vie, les symptômes, l'utilisation des médicaments, l'imagerie, les analyses sanguines, et pour recevoir un traitement facultatif avec des agents anti-PD1

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • The University of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • John Dubay, MD
        • Contact:
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Recrutement
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fade Mahmoud, MD
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Recrutement
        • Arizona State University-Honor Health Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Justin Moser, MD
        • Contact:
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Chercheur principal:
          • Yan Xing, MD, PhD
        • Contact:
          • Doni Woo
          • Numéro de téléphone: 626-218-1970
          • E-mail: dwoo@coh.org
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandra Haugh, MD, MPH
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina
        • Chercheur principal:
          • Stergios Moschos, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • Ut Southwestern
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sanjay Chandrasekaran, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Âge de 18 ans ou plus
  4. Patients diagnostiqués avec un mélanome non résécable ou métastatique et ayant progressé après ≥1 traitement systémique antérieur incluant un anti-PD-1 (c'est-à-dire réfractaire à l'anti-PD-1). La réfractarité est définie comme une résistance primaire ou secondaire selon les directives SITC, sauf qu'une scanographie de confirmation n'est pas requise en cas de progression clinique nécessitant une chirurgie ou une radiothérapie pour soulager les symptômes
  5. Volonté et capacité de suspendre le traitement anti-PD-1 à partir de l'inclusion jusqu'à environ 6 semaines après la première administration de DOC1021
  6. Une ou plusieurs lésions disponibles pour biopsie ou résection permettant d'obtenir au moins 50 mg (par exemple, 5 biopsies sur carotte) et de préférence 100 mg de tumeur pour générer le DOC1021, et au moins 1 lésion tumorale cible mesurable évaluable après DOC1021 selon RECIST version 1.1.
  7. Métastases cérébrales autorisées si stables après traitement antérieur
  8. Capacité à recevoir du filgrastim (par exemple Neupogen), une leucaphérèse et des injections périnodales de DOC1021 près des ganglions régionaux + pIFN hebdomadaire pendant 4 semaines.
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace (déterminée comme appropriée pour la patiente par l'investigateur) pendant le traitement de l'étude.

  10. Fonction rénale, hépatique, médullaire et immunitaire adéquate, comme suit :

    1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (l'utilisation de transfusion ou autre intervention pour l'atteindre est acceptable)
    2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm³
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
    4. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft et Gault :

    i. Pour les hommes = (140 - âge [années]) × (poids corporel [kg]) / (72 × créatinine sérique [mg/dL]) ii. Pour les femmes = 0,85 × valeur de la formule masculine e. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels la bilirubine totale doit être ≤ 3 fois la LSN f. Aspartate aminotransférase AST (SGOT) et alanine aminotransférase ALT (SGPT) ≤ 3 fois la LSN (ou ≤ 5,0 × LSN en cas de métastases hépatiques)

  11. Score de performance Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 ou 1

Critères d'exclusion :

  1. Patients enceintes ou allaitantes.
  2. Infection active connue par le VIH ou l'hépatite. Les patients atteints du VIH bien contrôlé et ayant des titres viraux indétectables restent éligibles. Les patients ayant des antécédents de VHC adéquatement traités de sorte que la charge virale ARN est négative restent également éligibles.
  3. Toute condition médicale sévère ou non contrôlée ou autre condition qui pourrait affecter la participation à cette étude selon l'appréciation de l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter : maladie cardiaque non contrôlée ou sévère, troubles auto-immuns systémiques nécessitant une immunosuppression*, hyper/hypothyroïdie auto-immune, hépatite virale non traitée, hépatite auto-immune (*les troubles auto-immuns incluent mais ne sont pas limités à la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l'intestin, et les médicaments immunosuppresseurs incluent les DMARDs comme le méthotrexate, les inhibiteurs du TNF, les bloqueurs des récepteurs IL-6, les inhibiteurs CD80/86, l'anti-CD20 et les inhibiteurs de JAK)
  4. Toxicités immunitaires résiduelles d'une immunothérapie antérieure > grade 1 de sévérité. Cependant, les patients ayant présenté une toxicité endocrinienne antérieure sont éligibles si bien contrôlés par un traitement de substitution.
  5. Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention expérimentale dans les 30 derniers jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : DOC1021 + pIFN
DOC1021 administré par injection près des ganglions lymphatiques de la lésion tumorale active + pIFN
Biologique: Doc1021
Vaccin à cellules dendritiques à double chargement, chargée de lysat tumoral et d'ARNm en utilisant une méthode propriétaire
Procédure: Résection tumorale
Résection ou biopsie tumorale
Médicament: pIFN (peginterféron alfa-2a)
pIFN 180 mcg par voie sous-cutanée chaque semaine pour 4 doses au total

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase I : Évaluer le nombre de toxicités limitant la dose signalées
Délai: Du moment de la première administration de la dose de DOC1021 jusqu'à 6 semaines plus tard
Du moment de la première administration de la dose de DOC1021 jusqu'à 6 semaines plus tard
Phase II : Évaluer le taux de réponse objective (TRO) en tant que proportion de patients présentant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée au traitement, conformément aux critères RECIST 1.1
Délai: 5 ans
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (temps en mois depuis la date d'inclusion dans l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause)
Délai: 5 ans
5 ans
Temps en mois à partir de la première documentation de réponse complète ou partielle jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou le décès, selon ce qui survient en premier.
Délai: 5 ans
Durée de la réponse (DOR)
5 ans
La proportion de participants avec réponse complète, réponse partielle ou maladie stable sur le total des participants éligibles et évaluables.
Délai: 5 ans
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
5 ans
Nombre de participants avec des événements indésirables évalués selon CTCAE v5.0
Délai: 3 ans
3 ans
Pour évaluer le taux de réponse objective (ORR) en tant que proportion de patients présentant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) confirmée au traitement, selon les critères de réponse liés à l'immunité (iRECIST)
Délai: 5 ans
5 ans
Time in months from date of study enrollment to disease progression by RECIST 1.1 criteria or death from any cause
Délai: 5 years
Progression-free survival (PFS)
5 years

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux d'ADN tumoral circulant (ADNtc) après l'administration de DOC1021.
Délai: 5 ans
5 ans
Health-related quality of life in all participants as assessed by EORTC Quality of Life Questionnaire Cancer QLC-C30 (Cancer 30-items).
Délai: 2 years
All items are scored 1 (worse outcome) to 4 (better outcome) or 1 (worse outcome) to 7 (better outcome). All of the scales and single-item measures range in score from 0 to 100. A high scale score represents a higher response level.
2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diakonos Oncology Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2025

Première publication (Réel)

17 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOC-RM

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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