DOC1021 Imunoterapie dendritickými buňkami pro refrakterní melanom

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu
2. Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Věk 18 let nebo starší
4. Pacienti s diagnózou neoperovatelného nebo metastatického melanomu a progresí po ≥1 předchozí systémové terapii včetně anti-PD-1 (tj. refrakterní na anti-PD-1). Refraktérnost definována jako primární nebo sekundární rezistence dle směrnic SITC, s výjimkou toho, že potvrzovací skenování není vyžadováno, pokud klinická progrese vyžaduje chirurgický zákrok nebo ozařování k úlevě od příznaků
5. Ochota a schopnost zdržet se léčby anti-PD-1 od zařazení do studie až přibližně 6 týdnů po první aplikaci DOC1021
6. Jeden nebo více lézí dostupných pro biopsii nebo resekci k získání alespoň 50 mg (např. 5 odběrů biopsií) a nejlépe 100 mg nádoru pro přípravu DOC1021 a alespoň 1 měřitelná cílená nádorová léze hodnotitelná po DOC1021 podle RECIST verze 1.1.
7. Mozkové metastázy povoleny, pokud jsou stabilní po předchozí léčbě
8. Schopnost podstoupit filgrastim (např. Neupogen), leukafézi a perinodální injekce DOC1021 v blízkosti regionálních uzlin + týdenní pIFN po dobu 4 týdnů.
9. Ženy reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test ze séra a souhlasit s používáním účinné antikoncepce (dle uvážení hodnotitele pro daného pacienta) během studijní léčby.

10. Dostatečná funkce ledvin, jater, kostní dřeně a imunitní funkce, a to následovně:

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (přípustné je použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm³
    3. Počet trombocytů ≥ 75 000/mm³
    4. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta:

    i. Pro muže = (140 - věk[roky]) × (tělesná hmotnost [kg]) / (72 × sérový kreatinin [mg/dL]) ii. Pro ženy = 0,85 × hodnota z mužského vzorce e. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovou nemocí, u kterých musí být celkový bilirubin ≤ 3násobek ULN f. Aspartátaminotransferáza AST (SGOT) a alaninaminotransferáza ALT (SGPT) ≤ 3násobek ULN (nebo ≤ 5,0 × ULN v případě jaterních metastáz)

11. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacientky těhotné nebo kojící.
2. Známá aktivní infekce HIV nebo hepatitidou. Pacienti s HIV, která je dobře kontrolována a mají nedetekovatelné virové titry, zůstávají způsobilí. Pacienti s anamnézou HCV adekvátně léčení tak, že RNA virová nálož je negativní, také zůstávají způsobilí.
3. Jakýkoli závažný nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit účast v této studii dle uvážení hodnotitele, včetně, ale nejen, nekontrolovaného nebo závažného srdečního onemocnění, systémových autoimunitních poruch vyžadujících imunosupresi*, autoimunitní hyper/hypotyreózy, neléčené virové hepatitidy, autoimunitní hepatitidy (*autoimunitní poruchy zahrnují, ale nejsou omezeny na revmatoidní artritidu, psoriázu a zánětlivá onemocnění střev a imunosupresivní léky zahrnují DMARD jako metotrexát, inhibitory TNF, blokátory receptorů IL-6, inhibitory CD80/86, anti-CD20 a inhibitory JAK)
4. Zbytkové imunitně zprostředkované toxicity z předchozí imunoterapie > stupně 1 závažnosti. Pacienti, kteří dříve prodělali endokrinní toxicitu, jsou však způsobilí, pokud jsou dobře kontrolováni náhradní terapií.
5. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jinou experimentální intervencí v posledních 30 dnech.