DOC1021 Dendritcelle-immunterapi for refraktær melanom

Inklusionskriterier:

1. Aflæggelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Udtalt villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed
3. Alder 18 år eller derover
4. Patienter diagnosticeret med uoperabel eller metastatisk melanom og har haft progression efter ≥1 tidligere systemisk behandling inklusive anti-PD-1 (dvs. refraktære over for anti-PD-1). Refraktær defineret som primær eller sekundær resistens ifølge SITC-retningslinjer, bortset fra at bekræftende scanning ikke kræves, hvis der er klinisk progression, der kræver kirurgi eller strålebehandling for at lindre symptomer
5. Villig og i stand til at undlade anti-PD-1-behandling fra indskrivningstidspunktet og ca. 6 uger efter første DOC1021-administration
6. En eller flere læsioner tilgængelige for biopsi eller resektion for at give mindst 50 mg (f.eks. 5 stansbiopsier) og foretrækkeligt 100 mg tumor til fremstilling af DOC1021 og mindst 1 målebar mål-tumorlæsion evaluerbar efter DOC1021 ved RECIST version 1.1.
7. Hjernemetastaser tilladt, hvis stabile efter tidligere behandling
8. Evne til at modtage filgrastim (f.eks. Neupogen), leukafærese og perinodale injektioner af DOC1021 nær regionale lymfeknuder + ugentlig pIFN i 4 uger.
9. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum-graviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention (som fastsat passende for patienten af undersøgeren) under undersøgelsesbehandlingen.

10. Tilstrækkelig nyre-, lever-, knoglemarvsfunktion og immunfunktion som følger:

    1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (brug af transfusion eller anden intervention for at opnå dette er acceptabelt)
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm³
    3. Thrombocytantal ≥ 75.000/mm³
    4. Beregnet kreatinin-clearance (CrCl) > 30 mL/min ved brug af Cockcroft og Gault-formlen:

    i. For mænd = (140 - alder [år]) × (kropsvægt [kg]) / (72 × serumkreatinin [mg/dL]) ii. For kvinder = 0,85 × værdi fra mandeformel e. Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos patienter med Gilberts sygdom, hvor total bilirubin skal være ≤ 3 gange ULN f. Aspartat-aminotransferase AST (SGOT) og alanin-aminotransferase ALT (SGPT) ≤ 3 gange ULN (eller ≤ 5,0 × ULN ved levermetastaser)

11. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Score 0 eller 1

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der er gravide eller ammer.
2. Kendt aktiv HIV- eller hepatitisinfektion. Patienter med HIV, der er velkontrolleret og har umålelige virustitrer, forbliver berettigede. Patienter med tidligere HCV, der er tilstrækkeligt behandlet, så RNA-virusmængden er negativ, forbliver også berettigede.
3. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller anden tilstand, der kan påvirke deltagelse i denne undersøgelse som bestemt af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret eller alvorlig hjertesygdom, systemiske autoimmune lidelser, der kræver immundæmpning*, autoimmun hyper-/hypothyreose, ubehandlet viral hepatitis, autoimmun hepatitis (*autoimmune lidelser inkluderer men er ikke begrænset til reumatoid arthritis, psoriasis og inflammatorisk tarmsygdom, og immundæmpende medicin inkluderer DMARD'er som metotrexat, TNF-hæmmere, IL-6-receptor-blokkere, CD80/86-hæmmere, anti-CD20 og JAK-hæmmere)
4. Resterende immunrelaterede toksiciteter fra tidligere immunterapi > Grad 1 sværhed. Dog er patienter, der har oplevet tidligere endokrin toksicitet, berettigede, hvis de er velkontrollerede på erstatningsterapi.
5. Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel eller anden eksperimentel intervention inden for de sidste 30 dage.