DOC1021 Immunoterapia con Cellule Dendritiche per Melanoma Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarazione di disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Età pari o superiore a 18 anni
4. Pazienti con diagnosi di melanoma non resecabile o metastatico e progredito dopo ≥1 precedente terapia sistemica inclusa anti-PD-1 (cioè, refrattario all'anti-PD-1). Refrattario definito come resistenza primaria o secondaria secondo le linee guida SITC, tranne che la scansione di conferma non è richiesta se la progressione clinica richiede intervento chirurgico o radioterapia per alleviare i sintomi
5. Disponibilità e capacità di sospendere il trattamento anti-PD-1 dal momento dell'arruolamento fino a circa 6 settimane dopo la prima somministrazione di DOC1021
6. Una o più lesioni disponibili per biopsia o resezione per ottenere almeno 50 mg (ad esempio, 5 biopsie con ago) e preferibilmente 100 mg di tumore per generare DOC1021 e almeno 1 lesione tumorale bersaglio misurabile valutabile dopo DOC1021 secondo RECIST versione 1.1.
7. Metastasi cerebrali consentite se stabili dopo precedente trattamento
8. Capacità di ricevere filgrastim (ad es. Neupogen), leucoaferesi e iniezioni perinodali di DOC1021 vicino ai linfonodi regionali + pIFN settimanale x 4 settimane.
9. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace (come determinato appropriato per il paziente dallo sperimentatore) durante il trattamento dello studio.

10. Funzione renale, epatica, midollare e immunitaria adeguata, come segue:

    1. Emoglobina ≥ 8,0 gm/dL (è accettabile l'uso di trasfusione o altro intervento per raggiungere questo valore)
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
    3. Piastrine ≥ 75.000/mm3
    4. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft e Gault:

    i. Per maschi = (140 - età[anni]) x (peso corporeo [kg]) / (72 x creatinina sierica [mg/dL]) ii. Per femmine = 0,85 x valore dalla formula maschile e. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) tranne nei pazienti con malattia di Gilbert per i quali la bilirubina totale deve essere ≤ 3 volte ULN f. Aspartato aminotransferasi AST (SGOT) e alanina aminotransferasi ALT (SGPT) ≤ 3 volte l'ULN (o ≤ 5,0 × ULN in caso di metastasi epatiche)

11. Punteggio di performance Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 o 1

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in gravidanza o allattamento.
2. Infezione da HIV o epatite attiva nota. Pazienti con HIV ben controllato e con titoli virali non rilevabili rimangono eleggibili. Pazienti con storia di HCV adeguatamente trattata tale che il carico virale RNA sia negativo rimangono anche eleggibili.
3. Qualsiasi condizione medica grave o incontrollata o altra condizione che potrebbe influenzare la partecipazione a questo studio come determinato dallo sperimentatore, inclusa ma non limitata a malattie cardiache incontrollate o gravi, disturbi autoimmuni sistemici che richiedono immunosoppressione*, iper/ipotiroidismo autoimmune, epatite virale non trattata, epatite autoimmune (*i disturbi autoimmuni includono ma non sono limitati a artrite reumatoide, psoriasi e malattie infiammatorie intestinali e i farmaci immunosoppressivi includono DMARD come metotrexato, inibitori del TNF, bloccanti del recettore IL-6, inibitori CD80/86, anti-CD20 e inibitori JAK)
4. Tossicità immunitarie residue da precedente immunoterapia > Grado 1 di gravità. Tuttavia, i pazienti che hanno sperimentato precedente tossicità endocrina sono eleggibili se ben controllati con terapia sostitutiva.
5. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento sperimentale negli ultimi 30 giorni.