Évaluer la sécurité et l'efficacité du RNK08954 chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.

Critères d'inclusion :

• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et ont signé le consentement éclairé, avec une bonne observance et un suivi.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris 18 et 75 ans).
• Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé par pathologie (histologie) ou cytologie.
• Au moment de l'inclusion dans l'étude, selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1), le diagnostic par imagerie avait au moins une lésion mesurable.
• Présence d'une mutation KRAS G12D.
• Score d'état physique ECOG de 0 à 1 point.
• Survie attendue ≥ 12 semaines.
• Disposer d'une fonction hématologique et d'organes adéquates, avec des résultats de tests de laboratoire dans les paramètres requis dans les 7 jours précédant la première dose.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de respecter l'exigence de contraception depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'administration finale du médicament de l'essai. Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours avant la première dose, et le résultat est négatif ; et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• Diagnostiqué avec d'autres types pathologiques de tumeurs pancréatiques ;
• Présence de métastases symptomatiques non contrôlées du système nerveux central ; y compris les métastases leptoméningées, les métastases médullaires ou les métastases du tronc cérébral.
• Présence d'accumulation de liquide symptomatique, modérée ou plus importante dans les cavités séreuses (par exemple, épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant une intervention thérapeutique ou jugée par l'investigateur comme rendant le patient inéligible.
• État clinique avec une détérioration aiguë et significative, comprenant, mais sans s'y limiter, une diminution de l'état de performance ECOG à >1 dans les 72 heures précédant la visite de base et le début du traitement de l'étude, une perte de poids ≥10% pendant la période de sélection, ou un IMC <18,0 kg/m².
• Sauf dans certaines circonstances, antécédents de tumeurs malignes autres que le diagnostic d'inclusion dans les 2 ans précédant la première administration du médicament ;
• Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire grave ou non contrôlée nécessitant un traitement.
• Le patient avait précédemment utilisé des inhibiteurs de KRAS ou une thérapie par inhibiteurs pan-KRAS.
• A reçu une thérapie antitumorale systémique avant la première dose, ou a reçu des préparations à base de plantes chinoises avec des indications claires contre les tumeurs pancréatiques dans les 2 semaines avant la première dose.
• Avoir reçu d'autres médicaments ou thérapies expérimentaux non encore approuvés pour la commercialisation avant la première dose, l'intervalle depuis la dernière administration ou traitement étant inférieur à 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte).
• Avoir subi une chirurgie majeure ou avoir connu un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose, ou nécessiter une chirurgie élective pendant la période d'essai.
• La présence de plaies, ulcères, fractures, etc., non cicatrisés graves dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Infection grave survenue dans les 4 semaines précédant la première dose, comprenant, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie grave ; présence d'une infection active systémique dans les 2 semaines précédant la première dose nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique.
• Présence d'une infection tuberculeuse active au moment du dépistage.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) au dépistage avec de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL (cependant, les sujets peuvent être inclus si leur ADN-VHB est <2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL après une thérapie antivirale).
• Positif pour l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) et positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) au dépistage.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Tréponème pallidum actif, sauf dans certaines circonstances.
• Présence de toute toxicité des thérapies antitumorales précédentes qui n'a pas récupéré jusqu'au grade ≤1.
• Autres situations que les chercheurs estiment ne pas devoir être incluses.