Ocena bezpieczeństwa i skuteczności RNK08954 u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę, wykazując dobrą współpracę i poddając się obserwacji.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-75 lat (włącznie z 18 i 75 lat).
• Gruczolakorak przewodowy trzustki potwierdzony patologicznie (histologicznie) lub cytologicznie.
• W momencie rekrutacji do badania, zgodnie z kryteriami oceny skuteczności w guzach litych (RECIST1.1), diagnoza obrazowa wykazała co najmniej jedną mierzalną zmianę.
• Obecność mutacji KRAS G12D.
• Wskaźnik stanu ogólnego ECOG wynoszący 0-1 punktów.
• Oczekiwana przeżywalność ≥ 12 tygodni.
• Posiadanie odpowiedniej funkcji hematologicznej i narządowej, z wynikami badań laboratoryjnych mieszczącymi się w wymaganych parametrach w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie się do wymagań antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, a wynik musi być ujemny; oraz nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano inne typy patologiczne guzów trzustki;
• Obecność niekontrolowanych objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego; w tym przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, rdzenia kręgowego lub pnia mózgu.
• Obecność objawowego, umiarkowanego lub większego nagromadzenia płynu w jamach surowiczych (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy), które wymaga interwencji terapeutycznej lub zostało uznane przez badacza za czynnik dyskwalifikujący pacjenta.
• Stan kliniczny z ostrym i znacznym pogorszeniem, w tym, ale nie ograniczając się do, obniżenia stanu sprawności ECOG do >1 w ciągu 72 godzin przed wizytą wyjściową i rozpoczęciem leczenia w badaniu, utraty masy ciała ≥10% w okresie przesiewowym lub BMI <18,0 kg/m²
• Z wyjątkiem określonych okoliczności, historia złośliwych nowotworów innych niż diagnoza włączenia w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem leku;
• Historia znanej ciężkiej lub niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej wymagającej leczenia.
• Pacjent wcześniej stosował inhibitory KRAS lub terapię inhibitorami pan-KRAS.
• Otrzymano systemową terapię przeciwnowotworową przed pierwszą dawką lub przyjęto preparaty ziołowe o wyraźnych wskazaniach przeciwnowotworowych dla trzustki w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Otrzymano inne badane leki lub terapie niezatwierdzone jeszcze do obrotu przed pierwszą dawką, przy czym odstęp od ostatniego podania lub leczenia wynosił mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze).
• Przeprowadzono poważną operację lub doświadczono znaczącego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub planowana jest operacja elektywna w okresie badania.
• Obecność ciężkich, niegojących się ran, owrzodzeń, złamań itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Wystąpiła ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do, hospitalizacji z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; obecność ogólnoustrojowej aktywnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej.
• Obecność aktywnego zakażenia gruźlicą w momencie badań przesiewowych.
• Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przy badaniach przesiewowych z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) ≥ 2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml (jednak uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli ich HBV-DNA wynosi <2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml po terapii przeciwwirusowej).
• Dodatni wynik na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i dodatni wynik na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) przy badaniach przesiewowych.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym krętkiem bladym, z wyjątkiem określonych okoliczności.
• Obecność jakiejkolwiek toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, która nie ustąpiła do stopnia ≤1.
• Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie powinny być włączone.