Om de veiligheid en werkzaamheid van RNK08954 te evalueren bij patiënten met gemetastaseerd pancreasklierbuiskanker.

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen hebben vrijwillig deelgenomen aan de studie en hebben de geïnformeerde toestemming ondertekend, met goede naleving en follow-up.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
• Pancreasductaal adenocarcinoom bevestigd door pathologie (histologie) of cytologie.
• Bij inschrijving voor de studie, volgens de evaluatiecriteria voor de effectiviteit van solide tumoren (RECIST1.1), had beeldvormende diagnostiek ten minste één meetbare laesie.
• Aanwezigheid van een KRAS G12D-mutatie.
• Lichamelijke conditiescore ECOG-score 0-1 punten.
• Verwachte overleving ≥ 12 weken.
• Voldoende hematologische en end-orgaanfunctie hebben, met laboratoriumtestresultaten binnen de vereiste parameters binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
• Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het anticonceptievereiste vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten een serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, en het resultaat is negatief; en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met andere pathologische typen pancreastumoren;
• Aanwezigheid van ongecontroleerde symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel; inclusief leptomeningeale metastase, ruggenmergmetastase of hersenstammetastase.
• Aanwezigheid van symptomatische, matige of grotere vochtophoping in sereuze holtes (bijv. pleura-effusie, ascites, pericardiale effusie) die ofwel therapeutische interventie vereist of door de onderzoeker wordt beoordeeld als reden voor uitsluiting van de patiënt.
• Klinische toestand met een acute en significante achteruitgang, inclusief, maar niet beperkt tot, een daling van de ECOG-prestatiestatus naar >1 binnen 72 uur vóór het basisbezoek en start van de studiebehandeling, gewichtsverlies van ≥10% tijdens de screeningsperiode, of een BMI <18,0 kg/m²
• Met uitzondering van bepaalde omstandigheden, een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan de inclusiediagnose binnen 2 jaar vóór de eerste toediening van het geneesmiddel;
• Voorgeschiedenis van bekende ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening die behandeling vereist.
• De patiënt had eerder KRAS-remmers of pan-KRAS-remmerstherapie gebruikt.
• Systemische antitumortherapie ontvangen vóór de eerste dosis, of Chinese kruidenpreparaten met duidelijke indicaties tegen pancreastumoren ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen of therapieën ontvangen die nog niet zijn goedgekeurd voor de markt vóór de eerste dosis, met een interval vanaf de laatste toediening of behandeling van minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is).
• Grote chirurgie ondergaan of aanzienlijk trauma ervaren binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of geplande chirurgie nodig tijdens de proefperiode.
• De aanwezigheid van ernstige niet-genezende wonden, zweren, fracturen, enz., binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
• Ernstige infectie opgetreden binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie of ernstige longontsteking; aanwezigheid van systemische actieve infectie binnen 2 weken vóór de eerste dosis die systemische anti-infectieuze therapie vereist.
• Aanwezigheid van actieve tuberculose-infectie tijdens de screening.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening met hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL (proefpersonen kunnen echter worden ingeschreven als hun HBV-DNA <2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL is na antivirale therapie).
• Positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en positief voor hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve Treponema pallidum, behalve onder bepaalde omstandigheden.
• Aanwezigheid van enige toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen die niet is hersteld tot Graad ≤1.
• Andere situaties waarvan de onderzoekers van mening zijn dat ze niet moeten worden opgenomen.