Оценить безопасность и эффективность RNK08954 у пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы.

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие, с хорошей комплаентностью и последующим наблюдением.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-75 лет (включительно).
• Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная патологией (гистологией) или цитологией.
• На момент включения в исследование, согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST1.1), визуальная диагностика выявила наличие хотя бы одного измеримого очага.
• Наличие мутации KRAS G12D.
• Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1 балла.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Наличие адекватной гематологической функции и функции органов-мишеней, с результатами лабораторных исследований в пределах требуемых параметров в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъекты женского пола репродуктивного возраста и субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами репродуктивного возраста, должны согласиться соблюдать требование контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность по сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы, и результат должен быть отрицательным; а также не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• Диагностированы другие патологические типы опухолей поджелудочной железы;
• Наличие неконтролируемых симптоматических метастазов в центральной нервной системе; включая лептоменингеальные метастазы, метастазы в спинной мозг или метастазы в ствол мозга.
• Наличие симптоматического, умеренного или значительного скопления жидкости в серозных полостях (например, плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), которое либо требует терапевтического вмешательства, либо, по мнению исследователя, делает пациента непригодным.
• Клиническое состояние с острым и значительным ухудшением, включая, но не ограничиваясь, снижение показателя состояния по шкале ECOG до >1 в течение 72 часов до визита по исходным данным и начала исследуемого лечения, потерю веса ≥10% в период скрининга или ИМТ <18,0 кг/м².
• За исключением определенных обстоятельств, наличие в анамнезе злокачественных опухолей, отличных от диагноза включения, в течение 2 лет до первого введения препарата;
• Наличие в анамнезе известных тяжелых или неконтролируемых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, требующих лечения.
• Пациент ранее использовал терапию ингибиторами KRAS или пан-KRAS ингибиторами.
• Получал системную противоопухолевую терапию до первой дозы или получал препараты китайской медицины с четкими показаниями против опухолей поджелудочной железы в течение 2 недель до первой дозы.
• Получал другие исследуемые препараты или терапии, еще не одобренные для продажи, до первой дозы, при этом интервал с момента последнего введения или лечения составляет менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче).
• Перенес серьезную операцию или испытал значительную травму в течение 4 недель до первой дозы, или требует плановой операции в течение испытательного периода.
• Наличие серьезных незаживающих ран, язв, переломов и т.д. в течение 4 недель до первой дозы.
• Тяжелая инфекция возникла в течение 4 недель до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, госпитализацией из-за инфекционных осложнений, бактериемии или тяжелой пневмонии; наличие системной активной инфекции в течение 2 недель до первой дозы, требующей системной противомикробной терапии.
• Наличие активной туберкулезной инфекции на момент скрининга.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) вируса гепатита B (HBV) ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл (однако, субъекты могут быть включены, если их HBV-ДНК <2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл после противовирусной терапии).
• Положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV-Ab) и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита C (HCV) при скрининге.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная Treponema pallidum, за исключением определенных обстоятельств.
• Наличие любой токсичности от предыдущих противоопухолевых терапий, которая не восстановилась до степени ≤1.
• Другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не должны быть включены.