Å evaluere sikkerheten og effekten av RNK08954 hos pasienter med metastatisk pankreasduktal adenokarcinom.

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene deltar frivillig i studien og har signert informert samtykke, med god overholdelse og oppfølging.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18–75 år (inkludert 18 og 75 år).
• Pankreasduktal adenokarsinom bekreftet ved patologi (histologi) eller cytologi.
• Ved studieinntak, i henhold til kriteriene for effektvurdering av solide svulster (RECIST1.1), hadde bildediagnostikk minst én målebar lesjon.
• Tilstedeværelse av en KRAS G12D-mutasjon.
• Fysisk tilstandsscore ECOG score 0–1 poeng.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
• Har tilstrekkelig hematologisk og endoorganfunksjon, med laboratorietestresultater innenfor nødvendige parametre innen 7 dager før første dose.
• Fruktbare kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fruktbar alder må samtykke i å følge prevensjonskravet fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering av prøvelegemidlet. Fruktbare kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå et serum graviditetstest innen 7 dager før første dose, og resultatet er negativt; og må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

• Diagnostisert med andre patologiske typer av pankreassvulster;
• Tilstedeværelse av ukontrollerte symptomatiske sentralnervesystem-metastaser; inkludert leptomeningeal metastase, ryggmargmetastase eller hjernestamme-metastase.
• Tilstedeværelse av symptomatisk, moderat eller større væskeansamling i serøse hulrom (f.eks. pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon) som enten krever terapeutisk intervensjon eller vurderes av forskeren til å gjøre pasienten uegnet.
• Klinisk tilstand med akutt og betydelig forverring, inkludert, men ikke begrenset til, en reduksjon i ECOG ytelsestatus til >1 innen 72 timer før basisbesøket og oppstart av studiebehandling, et vekttap på ≥10 % i løpet av screeningsperioden, eller en BMI <18,0 kg/m²
• Med unntak av visse omstendigheter, en historie med ondartede svulster annet enn inklusjonsdiagnosen innen 2 år før første administrering av legemidlet;
• Historie med kjent alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som krever behandling.
• Pasienten har tidligere brukt KRAS-hemmere eller pan-KRAS-hemmere terapi.
• Mottatt systemisk antikreftbehandling før første dose, eller mottatt kinesiske urtemedisiner med klare indikasjoner mot pankreassvulst innen 2 uker før første dose.
• Har mottatt andre undersøkelseslegemidler eller behandlinger som ennå ikke er godkjent for markedsføring før første dose, med intervallet fra siste administrering eller behandling mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest).
• Har gjennomgått større kirurgi eller opplevd betydelig traume innen 4 uker før første dose, eller krever elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden.
• Tilstedeværelse av alvorlige ikke-helede sår, sår, brudd, etc., innen 4 uker før første dose.
• Alvorlig infeksjon inntraff innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til innleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; tilstedeværelse av systemisk aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose som krever systemisk antiinfeksiøs behandling.
• Tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon ved screeningtidspunktet.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening med hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL (men forsøkspersoner kan inkluderes hvis deres HBV-DNA er <2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL etter antiviral behandling).
• Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og positiv for hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv Treponema pallidum, med unntak av under visse omstendigheter.
• Tilstedeværelse av enhver toksisitet fra tidligere antikreftbehandlinger som ikke har gjenopprettet seg til grad ≤1.
• Andre situasjoner som forskerne mener ikke bør inkluderes.