Evaluar la seguridad y eficacia de RNK08954 en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buena adherencia y seguimiento.
• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años (incluyendo 18 y 75 años).
• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado por patología (histología) o citología.
• En el momento de la inclusión en el estudio, según los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST1.1), el diagnóstico por imagen tenía al menos una lesión medible.
• Presencia de una mutación KRAS G12D.
• Puntuación de estado físico ECOG 0-1 puntos.
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
• Tener función hematológica y de órganos endocrinos adecuada, con resultados de pruebas de laboratorio dentro de los parámetros requeridos en los 7 días previos a la primera dosis.
• Las mujeres fértiles y los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar cumplir con el requisito anticonceptivo desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la administración final del fármaco del ensayo. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo en suero en los 7 días previos a la primera dosis, y el resultado debe ser negativo; y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado con otros tipos patológicos de tumores pancreáticos.
• Presencia de metástasis sintomáticas no controladas en el sistema nervioso central; incluyendo metástasis leptomeníngeas, metástasis medulares o metástasis en el tronco encefálico.
• Presencia de acumulación de líquido sintomática, moderada o mayor en cavidades serosas (por ejemplo, derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiera intervención terapéutica o que el investigador considere que hace al paciente no elegible.
• Condición clínica con un deterioro agudo y significativo, incluyendo, pero no limitado a, una disminución en el estado de rendimiento ECOG a >1 en las 72 horas previas a la visita basal e inicio del tratamiento del estudio, una pérdida de peso ≥10% durante el período de selección, o un IMC <18,0 kg/m².
• Excepto en ciertas circunstancias, antecedentes de tumores malignos distintos al diagnóstico de inclusión en los 2 años previos a la primera administración del fármaco.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave o no controlada conocida que requiera tratamiento.
• El paciente había utilizado previamente terapia con inhibidores de KRAS o inhibidores pan-KRAS.
• Recibió terapia antitumoral sistémica antes de la primera dosis, o recibió preparados de hierbas chinas con indicaciones claras antitumorales pancreáticas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Haber recibido otros fármacos o terapias de investigación aún no aprobados para su comercialización antes de la primera dosis, con un intervalo desde la última administración o tratamiento inferior a 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto).
• Haber sido sometido a cirugía mayor o experimentado trauma significativo en las 4 semanas previas a la primera dosis, o requerir cirugía electiva durante el período de ensayo.
• La presencia de heridas graves no cicatrizadas, úlceras, fracturas, etc., en las 4 semanas previas a la primera dosis.
• Infección grave ocurrida en las 4 semanas previas a la primera dosis, incluyendo pero no limitada a hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave; presencia de infección sistémica activa en las 2 semanas previas a la primera dosis que requiera terapia antiinfecciosa sistémica.
• Presencia de infección tuberculosa activa en el momento de la selección.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección con virus de hepatitis B (VHB) ácido desoxirribonucleico (ADN) ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL (sin embargo, los sujetos pueden ser incluidos si su ADN-VHB es <2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL después de terapia antiviral).
• Positivo para anticuerpo de hepatitis C (HCV-Ab) y positivo para virus de hepatitis C (VHC) ácido ribonucleico (ARN) en la selección.
• Infección conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o Treponema pallidum activo, excepto bajo ciertas circunstancias.
• Presencia de cualquier toxicidad de terapias antitumorales previas que no se haya recuperado a Grado ≤1.
• Otras situaciones que los investigadores consideren que no deben ser incluidas.