Att utvärdera säkerheten och effekten av RNK08954 hos patienter med metastaserad duktalt pankreascancer.

Inklusionskriterier:

• Deltagarna anslöt sig frivilligt till studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.
• Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18–75 år (inklusive 18 och 75 år).
• Pankreatisk duktalt adenokarcinom bekräftat genom patologi (histologi) eller cytologi.
• Vid studiestart, enligt utvärderingskriterierna för fasta tumörer (RECIST1.1), hade bilddiagnostiken minst en mätbar lesion.
• Närvaro av en KRAS G12D-mutation.
• Fysiskt tillståndspoäng ECOG-poäng 0–1 poäng.
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
• Har tillräcklig hematologisk och end-organfunktion, med laboratorieresultat inom de krävda parametrarna inom 7 dagar före första dosen.
• Fertila kvinnliga deltagare och manliga deltagare vars partners är kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att följa preventivmedelskravet från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till 6 månader efter sista administrering av prövningsläkemedlet. Fertila kvinnliga deltagare måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen, och resultatet är negativt; och får inte vara ammande.

Exklusionskriterier:

• Diagnostiserad med andra patologiska typer av pankreastumörer;
• Närvaro av okontrollerade symptomgivande centrala nervsystemmetastaser; inklusive leptomeningeal metastas, ryggmärgsmetastas eller hjärnstamsmetastas.
• Närvaro av symptomgivande, måttlig eller större vätskeansamling i serösa håligheter (t.ex. pleuravätska, ascites, perikardial effusion) som antingen kräver terapeutisk intervention eller bedöms av forskaren göra patienten olämplig.
• Kliniskt tillstånd med akut och betydande försämring, inklusive men inte begränsat till, en minskning av ECOG-prestandastatus till >1 inom 72 timmar före baslinjebesöket och start av studibehandling, viktminskning på ≥10% under screeningsperioden, eller BMI <18,0 kg/m².
• Förutom i vissa fall, en historia av maligna tumörer förutom inklusionsdiagnosen inom 2 år före första administrering av läkemedlet;
• Historia av känd svår eller okontrollerad kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom som kräver behandling.
• Patienten hade tidigare använt KRAS-hämmare eller pan-KRAS-hämmarebehandling.
• Fått systemisk antitumörbehandling före första dosen, eller fått kinesiska växtbaserade preparat med tydliga anti-pankreastumörindikationer inom 2 veckor före första dosen.
• Fått andra undersökta läkemedel eller behandlingar som ännu inte är godkända för marknadsföring före första dosen, med intervallet från sista administrering eller behandling mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare).
• Genomgått stor kirurgi eller upplevt betydande trauma inom 4 veckor före första dosen, eller kräver planerad kirurgi under prövningsperioden.
• Närvaro av svåra oläkta sår, sår, frakturer etc., inom 4 veckor före första dosen.
• Svår infektion inträffade inom 4 veckor före första dosen, inklusive men inte begränsat till inläggning på grund av infektiösa komplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation; närvaro av systemisk aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen som kräver systemisk antiinfektiv behandling.
• Närvaro av aktiv tuberkulosinfektion vid tidpunkten för screening.
• Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening med hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL (dock kan deltagare inkluderas om deras HBV-DNA är <2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL efter antiviral behandling).
• Positiv för hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och positiv för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) vid screening.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv Treponema pallidum, förutom under vissa omständigheter.
• Närvaro av någon toxicitet från tidigare antitumörbehandlingar som inte har återhämtat sig till Grad ≤1.
• Andra situationer som forskarna anser inte bör inkluderas.