A RNK08954 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése áttétes pancreatobiliaris ductus-carcinomás betegekben.

Bevonási kritériumok:

• A résztvevők önként csatlakoztak a tanulmányhoz, és aláírták a tájékoztatott beleegyezést, jó megfeleléssel és követéssel.
• 18-75 éves (beleértve a 18 és 75 éveseket) férfi és női résztvevők.
• Patológiailag (szövettanilag) vagy citológiailag igazolt pancreatiális duktális adenocarcinoma.
• A tanulmányba való bevonáskor, a szolid tumor hatékonysági értékelési kritériumai (RECIST1.1) szerint, képalkotó diagnosztikával legalább egy mérhető lézióval rendelkezők.
• KRAS G12D mutáció jelenléte.
• Fizikai állapot pontszám ECOG 0-1 pont.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Megfelelő hematológiai és szervfunkcióval rendelkeznek, a laboratóriumi vizsgálati eredmények a szükséges paramétereken belül vannak az első adagolást megelőző 7 napon belül.
• Szaporodóképességgel rendelkező női résztvevők és olyan férfi résztvevők, akiknek partnere szaporodóképességgel rendelkező nő, bele kell egyezniük a fogamzásgátlási követelmény betartásába a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 6 hónapig. Szaporodóképességgel rendelkező női résztvevőknek az első adagolást megelőző 7 napon belül szérum terhességi tesztet kell végezniük, és az eredmény negatívnak kell lennie; és nem lehetnek szoptató anyák.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb patológiai típusú hasnyálmirigy daganatok diagnosztizálása;
• Nem kontrollált, tüneteket okozó központi idegrendszeri áttétek jelenléte; beleértve a leptomeningeális áttétet, gerincvelő-áttétet vagy agytörzs-áttétet.
• Tüneteket okozó, közepes vagy annál nagyobb folyadékfelhalmozódás jelenléte szerózus üregekben (pl. mellkasi folyadék, hasi folyadék, szívburok folyadék), amely vagy terápiás beavatkozást igényel, vagy a vizsgáló szerint alkalmatlanná teszi a beteget.
• Akut és jelentős romlást mutató klinikai állapot, beleértve, de nem kizárólagosan: ECOG teljesítményállapot >1-re való csökkenése az alapvizsgálat és a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 72 órán belül, ≥10%-os testsúlycsökkenés a szűrési időszak alatt, vagy BMI <18,0 kg/m².
• Egyes körülmények kivételével, a gyógyszer első adagolását megelőző 2 éven belül a beválogatási diagnózison kívüli rosszindulatú daganatok anamnézise;
• Ismert súlyos vagy nem kontrollált szív- és érrendszeri vagy cerebrovaskuláris betegség anamnézise, amely kezelést igényel.
• A beteg korábban KRAS gátlókat vagy pan-KRAS gátló kezelést kapott.
• Rendszeres antitumor terápiát kapott az első adagolás előtt, vagy kínai növényi készítményeket kapott egyértelmű antitumor indikációval a hasnyálmirigy daganatra az első adagolást megelőző 2 héten belül.
• Egyéb, még nem piacra hozott vizsgálati gyógyszereket vagy terápiákat kapott az első adagolás előtt, az utolsó adagolástól vagy kezeléstől eltelt idő kevesebb, mint 4 hét vagy 5 felezési idő (attól függően, melyik a rövidebb).
• Nagyobb műtéten esett át vagy jelentős trauma érte az első adagolást megelőző 4 héten belül, vagy választott műtétre van szüksége a vizsgálati időszak alatt.
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek, törések stb. jelenléte az első adagolást megelőző 4 héten belül.
• Súlyos fertőzés jelentkezett az első adagolást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan: kórházi kezelést igénylő fertőzéses szövődmények, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi felvétel; szisztémás aktív fertőzés jelenléte az első adagolást megelőző 2 héten belül, amely szisztémás antinfektív kezelést igényel.
• Aktív tuberkulózis fertőzés jelenléte a szűrés időpontjában.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) a szűréskor, hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) ≥ 2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL esetén (azonban a résztvevők bevonhatók, ha HBV-DNS <2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL antivirális kezelés után).
• Pozitív hepatitis C antitest (HCV-Ab) és pozitív hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) a szűréskor.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív Treponema pallidum, kivéve bizonyos körülmények között.
• Korábbi antitumor terápiák bármilyen toxicitása, amely nem gyógyult vissza ≤1. fokig.
• Egyéb olyan helyzetek, amelyeket a kutatók szerint nem szabad bevonni.