Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di RNK08954 nei Pazienti con Adenocarcinoma Duttale Pancreatico Metastatico.

Criteri di inclusione:

• I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni).
• Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato da patologia (istologia) o citologia.
• Al momento dell'arruolamento nello studio, secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST1.1), la diagnosi per immagini aveva almeno una lesione misurabile.
• Presenza di una mutazione KRAS G12D.
• Punteggio della condizione fisica ECOG 0-1 punti.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• Avere un'adeguata funzione ematologica e d'organo, con risultati di laboratorio entro i parametri richiesti entro 7 giorni prima della prima dose.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di rispettare il requisito contraccettivo dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima dose, e il risultato deve essere negativo; e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Diagnosticati con altri tipi patologici di tumori pancreatici;
• Presenza di metastasi sintomatiche non controllate del sistema nervoso centrale; inclusa metastasi leptomeningea, metastasi spinale o metastasi del tronco cerebrale.
• Presenza di accumulo di liquido sintomatico, moderato o maggiore, nelle cavità sierose (ad esempio, versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiede un intervento terapeutico o che il ricercatore giudica renda il paziente non idoneo.
• Condizione clinica con un declino acuto e significativo, inclusi, ma non limitati a, una diminuzione dello stato di performance ECOG a >1 entro 72 ore prima della visita basale e dell'inizio del trattamento dello studio, una perdita di peso ≥10% durante il periodo di screening o un BMI <18,0 kg/m².
• Salvo determinate circostanze, una storia di tumori maligni diversi dalla diagnosi di inclusione entro 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco;
• Storia di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari gravi o non controllate note che richiedono trattamento.
• Il paziente aveva precedentemente utilizzato terapia con inibitori KRAS o inibitori pan-KRAS.
• Ha ricevuto terapia antitumorale sistemica prima della prima dose, o ha ricevuto preparati a base di erbe cinesi con chiare indicazioni antitumorali pancreatiche entro 2 settimane prima della prima dose.
• Aver ricevuto altri farmaci sperimentali o terapie non ancora approvate per la commercializzazione prima della prima dose, con un intervallo dall'ultima somministrazione o trattamento inferiore a 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve).
• Aver subito un intervento chirurgico maggiore o aver subito un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose, o richiedere un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio.
• La presenza di ferite, ulcere, fratture, ecc. gravi non guarite, entro 4 settimane prima della prima dose.
• Infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della prima dose, inclusi ma non limitati a ricovero ospedaliero per complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave; presenza di infezione sistemica attiva entro 2 settimane prima della prima dose che richiede terapia antinfettiva sistemica.
• Presenza di infezione tubercolare attiva al momento dello screening.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening con DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL (tuttavia, i soggetti possono essere arruolati se il loro HBV-DNA è <2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL dopo terapia antivirale).
• Positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) e positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
• Infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o Treponema pallidum attivo, salvo determinate circostanze.
• Presenza di qualsiasi tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si è ripresa a Grado ≤1.
• Altre situazioni che i ricercatori ritengono non dovrebbero essere incluse.