Vyhodnotit bezpečnost a účinnost přípravku RNK08954 u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci se do studie přihlásili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas, s dobrou spoluprací a sledováním.
• Mužští a ženští účastníci ve věku 18–75 let (včetně 18 a 75 let).
• Duktální adenokarcinom pankreatu potvrzený patologií (histologií) nebo cytologií.
• V době zařazení do studie podle kritérií pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST1.1) měla zobrazovací diagnostika alespoň jeden měřitelný léz.
• Přítomnost mutace KRAS G12D.
• Skóre fyzického stavu ECOG 0–1 bod.
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• Mít dostatečnou hematologickou a orgánovou funkci, s laboratorními výsledky v požadovaných parametrech do 7 dnů před prvním podáním.
• Plodné ženy a muži, jejichž partnerky jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku. Plodné ženy musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním a výsledek musí být negativní; a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnostikován jiný patologický typ nádoru pankreatu;
• Přítomnost nekontrolovaných symptomatických metastáz v centrálním nervovém systému; včetně leptomeningeálních metastáz, metastáz míchy nebo metastáz mozkového kmene.
• Přítomnost symptomatického, středního nebo většího nahromadění tekutiny v serózních dutinách (např. pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek), které vyžaduje terapeutický zásah nebo je podle posouzení výzkumníka důvodem pro nezpůsobilost pacienta.
• Klinický stav s akutním a významným zhoršením, včetně, ale ne omezeno na, snížení výkonnostního stavu ECOG na >1 do 72 hodin před výchozí návštěvou a zahájením studijní léčby, úbytek hmotnosti ≥10 % během screeningového období nebo BMI <18,0 kg/m²
• S výjimkou určitých okolností, anamnéza maligních nádorů jiných než zařazovací diagnózy do 2 let před prvním podáním léku;
• Anamnéza známého závažného nebo nekontrolovaného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění vyžadujícího léčbu.
• Pacient dříve používal terapii inhibitory KRAS nebo pan-KRAS inhibitory.
• Obdržel systémovou protinádorovou terapii před prvním podáním nebo obdržel čínské bylinné přípravky s jasnými indikacemi proti nádoru pankreatu do 2 týdnů před prvním podáním.
• Obdržel jiné zkušební léky nebo terapie ještě neschválené pro uvedení na trh před prvním podáním, s intervalem od posledního podání nebo léčby méně než 4 týdny nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší).
• Podstoupil velkou operaci nebo zažil významné trauma do 4 týdnů před prvním podáním nebo potřebuje plánovanou operaci během zkušebního období.
• Přítomnost závažných nezhojených ran, vředů, zlomenin atd. do 4 týdnů před prvním podáním.
• Závažná infekce se vyskytla do 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale ne omezeno na, hospitalizace kvůli infekčním komplikacím, bakteriemii nebo závažné pneumonii; přítomnost systémové aktivní infekce do 2 týdnů před prvním podáním vyžadující systémovou antiinfekční terapii.
• Přítomnost aktivní tuberkulózní infekce v době screeningu.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu s virem hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) ≥ 2000 IU/mL nebo 10⁴ kopií/mL (nicméně, účastníci mohou být zařazeni, pokud je jejich HBV-DNA <2000 IU/mL nebo 10⁴ kopií/mL po antivirové terapii).
• Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) ribonukleovou kyselinu (RNA) při screeningu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní Treponema pallidum, s výjimkou určitých okolností.
• Přítomnost jakékoli toxicity z předchozích protinádorových terapií, která se neobnovila na stupeň ≤1.
• Další situace, které výzkumníci považují za důvod pro nezařazení.