Sonrotoclax Plus Zanubrutinib chez les Patients Atteints de Lymphome du Manteau en Rechute/Réfractaire Prévus pour une Thérapie Cellulaire CAR-T Standard

Critères d'inclusion :

• Avoir un lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement, récidivant ou réfractaire après au moins une ligne antérieure de traitement systémique.
• Être éligible et prévu pour recevoir une thérapie CAR-T approuvée par Santé Canada.
• Disposer d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine et avoir donné un consentement éclairé pour la libération du bloc.
• Présence d'une maladie documentée radiologiquement.
• Maladie mesurable (un site mesurable bidimensionnellement).
• Âge ≥ 18 ans.
• Avoir un état de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie anticipée ≥ 6 mois.
• Paramètres hématologiques et biochimiques adéquats.
• Doit avoir reçu un traitement systémique antérieur comme indiqué ci-dessous ;
• Au moins une ligne de traitement systémique incluant un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
• Les participants ayant déjà reçu du venetoclax, du sonrotoclax, ou tout autre inhibiteur de BCL2 (BCL2i) sont éligibles tant que la maladie progressive n'est pas survenue dans les 6 mois suivant la dernière dose de BCL2i. Les participants avec une maladie progressive pendant le traitement par BCL2i ou dans les 6 mois suivant la dernière dose ne sont pas éligibles.
• Les participants doivent entrer dans l'étude sous BTKi ou s'inscrire à une sous-étude du protocole pour recevoir du zanubrutinib pendant une durée minimale avant de s'inscrire à l'étude principale.
• Les participants précédemment exposés au zanubrutinib sont éligibles indépendamment de la réponse au traitement.
• Les participants entrant dans l'étude sous BTKi doivent voir leur BTKi remplacé par du zanubrutinib fourni par l'étude.
• Les participants doivent avoir récupéré à ≤ grade 1 de toute toxicité réversible liée aux traitements antérieurs.
• Une période de lavage adéquate doit être respectée selon le protocole.
• Une radiothérapie myélosuppressive à haute dose antérieure est autorisée ≥ 28 jours avant l'inclusion.
• Une chirurgie majeure antérieure est autorisée ≥ 28 jours avant l'inclusion. Les participants en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.

Critères d'exclusion

• • Participants sous traitement anticancéreux actif pour d'autres tumeurs avancées ou métastatiques.
• Traitement concomitant avec d'autres thérapies anticancéreuses.
• Maladies ou conditions médicales graves qui ne permettraient pas la prise en charge du participant selon le protocole.
• Hypersensibilité connue au(x) médicament(s) de l'étude ou à leurs composants.
• Thérapie CAR-T dirigée contre CD19 antérieure à tout moment, transplantation de cellules hématopoïétiques autologues dans les 6 semaines, ou transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques dans les 3 mois. Les receveurs de transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques doivent être exempts de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) cliniquement significative et ne pas recevoir d'immunosuppresseurs pour la GvHD depuis au moins 4 semaines avant l'inclusion.
• Conditions cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou dysfonction cardiaque symptomatique (y compris les arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement, antécédents de troubles de conduction auriculoventriculaire de 2e ou 3e degré) ou angine instable, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans l'année précédente.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée dans les 14 jours précédant l'inclusion.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Incapacité à arrêter l'utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A pendant la période de traitement d'augmentation avec le sonrotoclax.
• Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou planification d'une vaccination vivante pendant le traitement ou dans les 90 jours suivant la dernière dose.
• Incapacité à avaler des gélules ou des comprimés ou présence de maladies affectant significativement la fonction gastro-intestinale.
• Maladie active du système nerveux central (SNC) ; les participants avec une maladie stable du SNC sont éligibles.
• Facteurs de croissance dans les 28 jours précédant l'inclusion.