Sonrotoclax w skojarzeniu z zanubrutynibem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza planowanych do standardowej terapii komórkami CAR-T

Kryteria włączenia:

• Potwierdzone histologicznie nawrotowe lub oporne na leczenie chłoniaki z komórek płaszcza po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego.
• Kwalifikujący się do i planujący otrzymać zatwierdzoną przez Health Canada terapię CAR-T.
• Posiadanie dostępnego bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w parafinie oraz wyrażenie świadomej zgody na jego udostępnienie.
• Obecność choroby udokumentowanej radiologicznie.
• Mierzalna choroba (jedno miejsce mierzalne dwuwymiarowo).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności wg skali ECOG 0, 1 lub 2.
• Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Odpowiednie parametry hematologiczne i biochemiczne.
• Musieli otrzymać wcześniejsze leczenie systemowe, jak pokazano poniżej.
• Co najmniej jedna linia leczenia systemowego obejmująca inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi).
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali wenetoklaks, sonrotoklaks lub jakikolwiek inny inhibitor BCL2 (BCL2i), kwalifikują się, pod warunkiem że progresja choroby nie wystąpiła w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki BCL2i. Uczestnicy z progresją choroby w trakcie leczenia BCL2i lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki nie kwalifikują się.
• Uczestnicy muszą rozpocząć badanie podczas przyjmowania BTKi lub zapisać się do podbadania protokołu, aby otrzymywać zanubrutynib przez minimalny okres przed zapisaniem do głównego badania.
• Uczestnicy wcześniej eksponowani na zanubrutynib kwalifikują się niezależnie od odpowiedzi na leczenie.
• Uczestnicy rozpoczynający badanie podczas przyjmowania BTKi muszą zmienić BTKi na zanubrutynib dostarczany w ramach badania.
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć do ≤ stopnia 1 ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszymi terapiami.
• Należy przestrzegać odpowiedniego okresu wypłukania zgodnie z protokołem.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze wysokodawkowe mielosupresyjne napromienianie ≥28 dni przed rejestracją.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza poważna operacja ≥28 dni przed rejestracją. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia

• • Uczestnicy otrzymujący aktywną terapię przeciwnowotworową z powodu innych zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów złośliwych.
• Jednoczesne leczenie inną terapią przeciwnowotworową.
• Poważne choroby lub schorzenia medyczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi postępowanie zgodnie z protokołem.
• Znana nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Wcześniejsze leczenie CAR-T ukierunkowane na CD19 w dowolnym czasie, autologiczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych w ciągu 6 tygodni lub allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych w ciągu 3 miesięcy. Biorcy allogenicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych muszą być wolni od klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i muszą odstawić leczenie immunosupresyjne z powodu GvHD na co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
• Nieleczone i/lub niekontrolowane schorzenia sercowo-naczyniowe i/lub objawowa dysfunkcja serca (w tym komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wywiad w kierunku bloków przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia) lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niemożność zaprzestania stosowania umiarkowanych lub silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A podczas okresu zwiększania dawki sonrotoklaksu.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowanie otrzymania żywej szczepionki w trakcie leczenia lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce.
• Niemożność połykania kapsułek lub tabletek lub obecność chorób znacząco wpływających na funkcję przewodu pokarmowego.
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Uczestnicy ze stabilną chorobą OUN kwalifikują się.
• Czynniki wzrostu w ciągu 28 dni przed rejestracją.