Sonrotoclax plus Zanubrutinib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom, die für eine CAR-T-Zelltherapie nach Standardversorgung vorgesehen sind

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom, das nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie rezidiviert oder refraktär ist.
• Für eine von Health Canada zugelassene CAR-T-Zelltherapie geeignet und geplant, diese zu erhalten.
• Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorgewebeblocks und Einwilligungserklärung für dessen Freigabe.
• Radiologisch dokumentierte Erkrankung.
• Messbare Erkrankung (eine bidimensional messbare Läsion).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• Ausreichende hämatologische und biochemische Parameter.
• Muss zuvor die unten angegebene systemische Therapie erhalten haben.
• Mindestens eine Linie systemischer Therapie einschließlich eines Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitors (BTKi).
• Teilnehmer, die zuvor Venetoclax, Sonrotoclax oder einen anderen BCL2-Inhibitor (BCL2i) erhalten haben, sind geeignet, sofern kein Krankheitsprogress innerhalb von 6 Monaten nach der letzten BCL2i-Dosis auftrat. Teilnehmer mit Krankheitsprogress während der BCL2i-Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis sind nicht geeignet.
• Teilnehmer müssen die Studie unter BTKi-Einnahme beginnen oder an einem Substudienteil des Protokolls teilnehmen, um vor dem Hauptstudieneintritt mindestens eine bestimmte Dauer Zanubrutinib zu erhalten.
• Teilnehmer, die zuvor Zanubrutinib erhalten haben, sind unabhängig vom Therapieansprechen geeignet.
• Teilnehmer, die die Studie unter BTKi-Einnahme beginnen, müssen auf das im Rahmen der Studie bereitgestellte Zanubrutinib umgestellt werden.
• Alle reversiblen Nebenwirkungen früherer Therapien müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein.
• Eine ausreichende Auswaschphase gemäß Protokoll muss eingehalten werden.
• Frühere hochdosierte myelosuppressive Strahlentherapie ist ≥28 Tage vor Studieneinschluss erlaubt.
• Frühere größere Operationen sind ≥28 Tage vor Studieneinschluss erlaubt. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien

• • Teilnehmer unter aktiver Antikrebstherapie für andere fortgeschrittene oder metastasierende Malignome.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderer Antikrebstherapie.
• Schwere Erkrankungen oder medizinische Zustände, die eine protokollgemäße Behandlung nicht erlauben.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation(en) oder deren Bestandteile.
• Frühere CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie zu irgendeinem Zeitpunkt, autologe hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb von 6 Wochen oder allogene hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb von 3 Monaten. Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation müssen frei von klinisch signifikanter Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) sein und müssen mindestens 4 Wochen vor Einschluss keine Immunsuppression gegen GvHD mehr erhalten.
• Unbehandelte und/oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen (einschließlich ventrikulärer Herzrhythmusstörungen, die Medikation erfordern, Anamnese von AV-Blockierungen 2. oder 3. Grades) oder instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt im vorherigen Jahr.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unfähigkeit, die Einnahme von moderaten oder starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren während der Aufdosierungsphase mit Sonrotoclax abzusetzen.
• Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss oder geplante Lebendimpfung während der Behandlung oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis.
• Unfähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken, oder Erkrankungen, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigen.
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS); Teilnehmer mit stabiler ZNS-Erkrankung sind geeignet.
• Wachstumsfaktoren innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss.