Sonrotoclax Plus Zanubrutinib bij Patiënten met Recidiverend/Refractair Mantelcellymfoom Gepland voor Standaardzorg CAR-T Celtherapie

Insluitingscriteria:

• Histologisch bevestigd mantelcellymfoom hebben dat recidiverend of refractair is na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie
• In aanmerking komen voor en gepland zijn om door Health Canada goedgekeurde CAR-T te ontvangen
• Een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok beschikbaar hebben en geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het vrijgeven van het blok
• Radiologisch gedocumenteerde ziekte aanwezig
• Meetbare ziekte (één locatie bidimensioneel meetbaar)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2
• Verwachte levensverwachting van ≥ 6 maanden
• Voldoende hematologische en biochemische parameters
• Moet eerder systemische therapie hebben ontvangen zoals hieronder weergegeven
• Ten minste één lijn van systemische therapie inclusief een Bruton's Tyrosine Kinase-remmer (BTKi)
• Deelnemers die eerder venetoclax, sonrotoclax of een andere BCL2-remmer (BCL2i) hebben ontvangen, komen in aanmerking zolang progressieve ziekte niet binnen 6 maanden na de laatste dosis BCL2i optrad. Deelnemers met progressieve ziekte tijdens BCL2i-therapie of binnen 6 maanden na de laatste dosis komen niet in aanmerking
• Deelnemers moeten de studie starten terwijl ze een BTKi gebruiken of zich inschrijven voor een substudie van het protocol om gedurende een minimale periode zanubrutinib te ontvangen voordat ze zich inschrijven voor de hoofdstudie
• Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan zanubrutinib komen in aanmerking ongeacht de respons op de behandeling
• Deelnemers die de studie starten terwijl ze een BTKi gebruiken, moeten hun BTKi laten overschakelen naar zanubrutinib die via de studie wordt verstrekt
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 van alle omkeerbare toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapieën
• Voldoende uitwasperiode moet volgens protocol worden gevolgd
• Eerdere hooggedoseerde myeloonderdrukkende radiotherapie is toegestaan ≥28 dagen voor inschrijving
• Eerdere grote chirurgie is toegestaan ≥28 dagen voor inschrijving. Deelnemers met kinderwens moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode

Uitsluitingscriteria

• • Deelnemers die actieve antikankertherapie ondergaan voor andere gevorderde of uitgezaaide maligniteiten
• Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie
• Ernstige ziekten of medische aandoeningen die het niet mogelijk maken dat de deelnemer volgens het protocol wordt behandeld
• Bekende overgevoeligheid voor de studiegeneesmiddel(en) of hun componenten
• Eerdere CD19-gerichte CAR-T op enig moment, autologe hematopoëtische celtransplantatie binnen 6 weken, of allogene hematopoëtische celtransplantatie binnen 3 maanden. Ontvangers van allogene hematopoëtische celtransplantatie moeten vrij zijn van klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GvHD) en moeten ten minste 4 weken voor inschrijving gestopt zijn met immunosuppressie voor GvHD
• Ongenoegde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische cardiale disfunctie (inclusief cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten) of instabiele angina congestief hartfalen of myocardinfarct binnen het afgelopen jaar
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
• Onvermogen om het gebruik van matige of sterke CYP3A-inducers of -remmers te staken tijdens de opbouwweringsperiode met sonrotoclax
• Levend vaccin binnen 4 weken voor inschrijving of degenen die van plan zijn een levend vaccin te ontvangen tijdens de behandeling of binnen 90 dagen na de laatste dosis
• Onvermogen om capsules of tabletten in te slikken of ziekten hebben die de GI-functie aanzienlijk beïnvloeden
• Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) ziekte; Deelnemers met stabiele CZS-ziekte komen in aanmerking
• Groeifactoren binnen 28 dagen voor inschrijving