Сонротоклакс плюс занубрутиниб у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным мантийноклеточным лимфомом, запланированных для стандартной терапии CAR-T-клетками

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденной мантийноклеточной лимфомы, рецидивирующей или рефрактерной после как минимум одной предшествующей линии системной терапии.
• Соответствие критериям и планирование получения одобренной Министерством здравоохранения Канады CAR-T-терапии.
• Наличие доступного опухолевого блока ткани, зафиксированного в формалине и залитого в парафин, и предоставление информированного согласия на его передачу.
• Наличие радиологически документированного заболевания.
• Измеримое заболевание (один участок, измеримый в двух измерениях).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние по шкале ECOG 0, 1 или 2.
• Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Адекватные гематологические и биохимические параметры.
• Должны были получить предшествующую системную терапию, как указано ниже:
• Как минимум одна линия системной терапии, включая ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTKi).
• Участники, ранее получавшие венетоклакс, сонротоклакс или любой другой ингибитор BCL2 (BCL2i), имеют право на участие, при условии что прогрессирование заболевания не произошло в течение 6 месяцев после последней дозы BCL2i. Участники с прогрессированием заболевания во время терапии BCL2i или в течение 6 месяцев после последней дозы не имеют права на участие.
• Участники должны вступить в исследование, принимая BTKi, или записаться в подисследование протокола для получения занубрутиниба в течение минимального периода до вступления в основное исследование.
• Участники, ранее принимавшие занубрутиниб, имеют право на участие независимо от ответа на лечение.
• Участники, вступающие в исследование, принимая BTKi, должны перейти на занубрутиниб, предоставляемый в рамках исследования.
• Участники должны восстановиться до ≤ 1 степени по всем обратимым токсическим эффектам, связанным с предшествующими терапиями.
• Необходимо соблюдать адекватный период отмены в соответствии с протоколом.
• Предшествующая высокодозная миелосупрессивная лучевая терапия разрешена ≥28 дней до включения.
• Предшествующее обширное хирургическое вмешательство разрешено ≥28 дней до включения. Участники детородного потенциала должны были согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Критерии исключения

• • Участники, получающие активную противоопухолевую терапию по поводу других распространенных или метастатических злокачественных новообразований.
• Сопутствующее лечение другой противоопухолевой терапией.
• Тяжелые заболевания или медицинские состояния, которые не позволяют вести участника в соответствии с протоколом.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату(ам) или их компонентам.
• Предшествующая CD19-направленная CAR-T-терапия в любое время, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток в течение 6 недель или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в течение 3 месяцев. Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток должны быть свободны от клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и не получать иммуносупрессивную терапию по поводу РТПХ как минимум 4 недели до включения.
• Неконтролируемые и/или нелеченные сердечно-сосудистые заболевания и/или симптоматическая сердечная дисфункция (включая желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, анамнез атриовентрикулярных блокад 2-й или 3-й степени) или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение предыдущего года.
• Активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция в течение 14 дней до включения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Невозможность прекратить использование умеренных или сильных индукторов или ингибиторов CYP3A в период наращивания дозы сонротоклакса.
• Живая вакцинация в течение 4 недель до включения или планирование получения живой вакцины во время лечения или в течение 90 дней после последней дозы.
• Невозможность проглатывания капсул или таблеток или наличие заболеваний, существенно влияющих на функцию ЖКТ.
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС); участники со стабильным заболеванием ЦНС имеют право на участие.
• Факторы роста в течение 28 дней до включения.