Sonrotoclax Mais Zanubrutinib em Doentes com Linfoma do Manto Recidivante/Refratário Programados para Terapia Celular CAR-T Padrão

Critérios de Inclusão:

• Ter linfoma de células do manto confirmado histologicamente que está recidivado ou refractário após pelo menos uma linha anterior de terapia sistémica
• Elegível e planeado para receber CAR-T aprovado pela Health Canada.
• Ter um bloco de tecido tumoral embebido em parafina fixado em formalina disponível e ter fornecido consentimento informado para a libertação do bloco.
• Presença de doença documentada radiologicamente.
• Doença mensurável (um local bidimensionalmente mensurável).
• Idade ≥ 18 anos.
• Ter um estado de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida prevista de ≥ 6 meses
• Parâmetros hematológicos e bioquímicos adequados
• Ter recebido terapia sistémica prévia conforme mostrado abaixo;
• Pelo menos uma linha de terapia sistémica incluindo um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTKi).
• Participantes que tenham recebido anteriormente venetoclax, sonrotoclax ou qualquer outro inibidor de BCL2 (BCL2i) são elegíveis desde que a doença progressiva não tenha ocorrido dentro de 6 meses após a última dose de BCL2i. Participantes com doença progressiva durante a terapia com BCL2i ou dentro de 6 meses após a última dose não são elegíveis.
• Os participantes devem entrar no estudo enquanto estiverem em BTKi ou inscrever-se num subestudo do protocolo para receber zanubrutinib por uma duração mínima antes de se inscreverem no estudo principal.
• Participantes previamente expostos a zanubrutinib são elegíveis independentemente da resposta ao tratamento.
• Participantes que entram no estudo enquanto estiverem em BTKi devem ter o seu BTKi alterado para zanubrutinib fornecido através do estudo.
• Os participantes devem ter recuperado para ≤ grau 1 de toda a toxicidade reversível relacionada com terapias anteriores.
• Deve ser seguido um período de eliminação adequado conforme o protocolo.
• Radiação mielossupressiva de alta dose prévia é permitida ≥28 dias antes da inscrição.
• Cirurgia major prévia é permitida ≥28 dias antes da inscrição. Participantes com potencial de engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz.

Critérios de Exclusão

• • Participantes em terapia anticancerígena activa para outras neoplasias malignas avançadas ou metastáticas.
• Tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena
• Doenças graves ou condições médicas que não permitiriam ao participante ser gerido de acordo com o protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) fármaco(s) do estudo ou aos seus componentes.
• CAR-T dirigido a CD19 prévio em qualquer momento, transplante de células hematopoiéticas autólogo dentro de 6 semanas, ou transplante de células hematopoiéticas alogénico dentro de 3 meses. Os receptores de transplante de células hematopoiéticas alogénico devem estar livres de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) clinicamente significativa e devem ter suspendido a imunossupressão para GvHD pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou disfunção cardíaca sintomática (incluindo arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação, história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau) ou angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio no ano anterior.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral activa e não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Incapacidade de interromper o uso de indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A durante o período de tratamento de aumento com sonrotoclax.
• Vacinação com vírus vivos dentro de 4 semanas antes da inscrição ou que planeiem receber uma vacina com vírus vivos durante o tratamento ou dentro de 90 dias após a última dose.
• Incapacidade de engolir cápsulas ou comprimidos ou ter quaisquer doenças que afectem significativamente a função gastrointestinal
• Doença activa do sistema nervoso central (SNC); Participantes com doença estável do SNC são elegíveis.
• Factores de crescimento dentro de 28 dias antes da inscrição.