Sonrotoclax más Zanubrutinib en Pacientes con Linfoma de Células del Manto Recidivante/Refractario Programados para Terapia Celular CAR-T de Cuidado Estándar

Criterios de inclusión:

• Tener linfoma de células del manto confirmado histológicamente que esté recidivante o refractario después de al menos una línea previa de terapia sistémica.
• Ser elegible para y planificado para recibir CAR-T aprobado por Health Canada.
• Tener un bloque de tejido tumoral embebido en parafina fijado con formalina disponible y haber proporcionado consentimiento informado para la liberación del bloque.
• Presencia de enfermedad documentada radiológicamente.
• Enfermedad medible (un sitio bidimensionalmente medible).
• Edad ≥ 18 años.
• Tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Expectativa de vida anticipada de ≥ 6 meses.
• Parámetros hematológicos y bioquímicos adecuados.
• Debe haber recibido terapia sistémica previa como se muestra a continuación.
• Al menos una línea de terapia sistémica que incluya un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi).
• Los participantes que hayan recibido previamente venetoclax, sonrotoclax o cualquier otro inhibidor de BCL2 (BCL2i) son elegibles siempre que la enfermedad progresiva no ocurriera dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de BCL2i. Los participantes con enfermedad progresiva durante la terapia con BCL2i o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis no son elegibles.
• Los participantes deben ingresar al estudio mientras estén en un BTKi o inscribirse en un subestudio del protocolo para recibir zanubrutinib durante una duración mínima antes de inscribirse en el estudio principal.
• Los participantes previamente expuestos a zanubrutinib son elegibles independientemente de la respuesta al tratamiento.
• Los participantes que ingresan al estudio mientras están en un BTKi deben cambiar su BTKi a zanubrutinib suministrado a través del estudio.
• Los participantes deben haberse recuperado a ≤ grado 1 de toda toxicidad reversible relacionada con terapias previas.
• Se debe seguir un período de lavado adecuado según el protocolo.
• Se permite radiación mielosupresiva de alta dosis previa ≥28 días antes de la inscripción.
• Se permite cirugía mayor previa ≥28 días antes de la inscripción. Los participantes con potencial de procreación deben haber acordado utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterios de exclusión

• • Participantes en terapia anticancerosa activa para otras neoplasias malignas avanzadas o metastásicas.
• Tratamiento concurrente con otra terapia anticancerosa.
• Enfermedades graves o condiciones médicas que no permitirían al participante ser manejado según el protocolo.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco(s) del estudio o sus componentes.
• CAR-T dirigido a CD19 previo en cualquier momento, trasplante de células hematopoyéticas autólogo dentro de las 6 semanas, o trasplante de células hematopoyéticas alogénico dentro de los 3 meses. Los receptores de trasplante de células hematopoyéticas alogénico deben estar libres de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa y deben haber suspendido la inmunosupresión para EICH durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o disfunción cardíaca sintomática (incluyendo arritmias ventriculares cardíacas que requieren medicación, antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de 2º o 3º grado) o angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro del año anterior.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada dentro de los 14 días previos a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Incapacidad para suspender el uso de inductores o inhibidores moderados o fuertes de CYP3A durante el período de tratamiento de escalada con sonrotoclax.
• Vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o que planeen recibir una vacuna viva durante el tratamiento o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.
• Incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos o tener cualquier enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC); los participantes con enfermedad estable del SNC son elegibles.
• Factores de crecimiento dentro de los 28 días previos a la inscripción.