Sonrotoclax più Zanubrutinib in pazienti con linfoma mantellare recidivante/refrattario pianificati per terapia cellulare CAR-T standard di cura

Criteri di inclusione:

• Avere un linfoma mantellare confermato istologicamente che è recidivato o refrattario dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica
• Essere idoneo e pianificato per ricevere la terapia CAR-T approvata da Health Canada
• Avere a disposizione un blocco di tessuto tumorale incluso in paraffina fissata in formalina e aver fornito il consenso informato per il rilascio del blocco
• Presenza di malattia documentata radiologicamente
• Malattia misurabile (un sito misurabile bidimensionalmente)
• Età ≥ 18 anni
• Avere uno stato di performance ECOG di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita prevista ≥ 6 mesi
• Parametri ematologici e biochimici adeguati
• Deve aver ricevuto una precedente terapia sistemica come indicato di seguito:
• Almeno una linea di terapia sistemica inclusa un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi)
• I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto venetoclax, sonrotoclax o qualsiasi altro inibitore di BCL2 (BCL2i) sono idonei purché la malattia progressiva non si sia verificata entro 6 mesi dall'ultima dose di BCL2i. I partecipanti con malattia progressiva durante la terapia con BCL2i o entro 6 mesi dall'ultima dose non sono idonei
• I partecipanti devono entrare nello studio mentre sono in terapia con un BTKi o iscriversi a un sottostudio del protocollo per ricevere zanubrutinib per una durata minima prima di iscriversi allo studio principale
• I partecipanti precedentemente esposti a zanubrutinib sono idonei indipendentemente dalla risposta al trattamento
• I partecipanti che entrano nello studio mentre sono in terapia con un BTKi devono passare al zanubrutinib fornito attraverso lo studio
• I partecipanti devono essersi ripresi fino a ≤ grado 1 da tutta la tossicità reversibile correlata alle terapie precedenti
• Deve essere seguito un adeguato periodo di washout secondo il protocollo
• È consentita una precedente radioterapia mielosoppressiva ad alte dosi ≥28 giorni prima dell'arruolamento
• È consentito un precedente intervento chirurgico maggiore ≥28 giorni prima dell'arruolamento. I partecipanti in età fertile devono aver acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione

• • Partecipanti in terapia antitumorale attiva per altre neoplasie maligne avanzate o metastatiche
• Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali
• Malattie o condizioni mediche gravi che non consentirebbero al partecipante di essere gestito secondo il protocollo
• Ipersensibilità nota al/i farmaco/i in studio o ai loro componenti
• Precedente terapia CAR-T diretta contro CD19 in qualsiasi momento, trapianto autologo di cellule ematopoietiche entro 6 settimane o trapianto allogenico di cellule ematopoietiche entro 3 mesi. I riceventi di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche devono essere privi di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) clinicamente significativa e devono aver interrotto l'immunosoppressione per GvHD per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• Condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o disfunzione cardiaca sintomatica (inclusa aritmia ventricolare cardiaca che richiede farmaci, anamnesi di difetti di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado) o angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico nell'anno precedente
• Infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Donne in gravidanza o che allattano
• Incapacità di interrompere l'uso di induttori o inibitori CYP3A moderati o forti durante il periodo di trattamento di escalation con sonrotoclax
• Vaccinazione con vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che pianificano di ricevere un vaccino vivo durante il trattamento o entro 90 giorni dall'ultima dose
• Incapacità di deglutire capsule o compresse o avere malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con malattia stabile del SNC sono idonei
• Fattori di crescita entro 28 giorni prima dell'arruolamento