- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07348380
Analyse des Composés Organiques Volatils par PTR-TOF-MS pour le Dépistage des Infections Respiratoires à l'Aide de l'Haleine Expirée. (VORTEX 1)
Analyse des Composés Organiques Volatils pour un Test Rapide Utilisant l'Air Exhalé pour les Infections Respiratoires
Les maladies respiratoires émergentes constituent une menace mondiale pour la santé. Les virus tels que la grippe et les coronavirus ont été les principales causes de pandémies au cours du siècle dernier. En général, l'impact de ces infections respiratoires ne se limite pas aux risques pandémiques. En effet, certains pathogènes induisent également des épidémies saisonnières avec un fardeau médical et économique significatif. Il est donc essentiel de renforcer la surveillance mondiale, les systèmes d'alerte et les capacités de diagnostic précoce des pathogènes responsables des infections respiratoires.
Une approche prometteuse et reconnue est l'analyse de l'air expiré, qui contient un mélange complexe de composés organiques volatils (COV), également appelé le "volatilome".
Le volatilome est influencé par le métabolisme du patient, son système immunitaire et son microbiome. Il peut être perturbé par la présence d'un pathogène.
Une approche possible pour étudier le volatilome humain est appelée méthode "en ligne". Parmi les technologies capables d'effectuer une analyse en ligne, les analyseurs utilisant la technologie TOF (temps de vol) séparent les ions selon les différences de vitesse après accélération par un potentiel fixe, puis mesurent simultanément tous les rapports masse/charge. Les données obtenues prennent la forme d'un spectre de masse composé d'une multitude de pics représentant l'abondance de chaque espèce chimique détectée contenue dans l'expiration. La sensibilité et la vitesse de mesure des instruments utilisant la technologie PTR-TOF-MS (spectromètre de masse à temps de vol par réaction de transfert de proton) permettent un suivi en temps réel du processus d'expiration, rendant possible l'analyse de l'air expiré en fonction du temps. Les instruments PTR-TOF-MS ont généralement une conception compacte, permettant leur déploiement dans des environnements tels que les services d'urgence hospitaliers ou les centres de dépistage de masse.
L'objectif de l'étude VORTEX-1 est d'inclure des patients présentant des signes/symptômes d'infections respiratoires, quelle que soit l'étiologie microbiologique, pour se rapprocher d'un contexte clinique de routine, incluant ainsi des infections d'origines virales ou bactériennes variées. En outre, un groupe dit "témoin" sera également échantillonné, composé de sujets sains (sans infections respiratoires ou pathologies graves ou chroniques au moment du prélèvement).
Parallèlement à l'étude de la composition chimique de l'air expiré de ces patients, et pour approfondir notre compréhension des facteurs influençant le volatilome, une analyse exploratoire combinée du microbiote respiratoire, de la réponse de l'hôte au moment de l'infection et du ou des pathogènes responsables de l'épisode infectieux est nécessaire. À ce jour, aucune telle analyse n'existe dans la littérature scientifique, probablement en raison de la complexité technique et logistique d'intégrer des données provenant de multiples sources et de l'absence d'un consortium multidisciplinaire capable de rassembler toute l'expertise nécessaire au sein d'un même projet.
La détection de COV spécifiques pourrait considérablement améliorer et faciliter le diagnostic de ces infections respiratoires.
Cette recherche pourrait révolutionner le diagnostic des infections respiratoires en offrant une alternative rapide, non invasive et facilement évolutive aux méthodes de diagnostic conventionnelles telles que les tests PCR, qui nécessitent un prélèvement nasopharyngé. Parallèlement à l'étude de la composition chimique de l'air expiré de ces patients, et pour approfondir notre compréhension des facteurs influençant le volatilome, une analyse exploratoire combinée du microbiote respiratoire, de la réponse de l'hôte au moment de l'infection et du ou des pathogènes responsables de l'épisode infectieux est nécessaire. À ce jour, aucune telle analyse n'existe dans la littérature scientifique, probablement en raison de la complexité technique et logistique d'intégrer des données provenant de multiples sources et de l'absence d'un consortium multidisciplinaire disposant de l'expertise nécessaire.
La détection de COV spécifiques pourrait considérablement améliorer et faciliter le diagnostic de ces infections respiratoires. en offrant une alternative rapide, non invasive et facilement évolutive aux méthodes de diagnostic conventionnelles telles que les tests PCR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexandre GAYMARD, MD
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 10 53
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69004
- Emergency department (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon) Lyon (France) 69004
-
Contact:
- Youri YORDANOV, MD, phD
- Numéro de téléphone: +33 4 72 68 40 72
- E-mail: youri.yordanov@chu-lyon.fr
-
Lyon, France, 69004
- Maison de Santé Pluriprofessionnelle Universitaire (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Dr François WELFERT, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 74 90 19 63
- E-mail: francois.welfert@gmail.com
-
Lyon, France, 69004
- National reference center for respiratory viruses (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
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Contact:
- Alexandre GAYMARD, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 10 53
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'éligibilité *
Critères d'inclusion * :
- Âge ≥ 18 ans
- Avoir signé un consentement éclairé écrit
- Présenter des signes cliniques d'infection respiratoire aiguë, ou une présentation clinique de pneumonie aiguë communautaire, de rhinopharyngite, d'angine ou de laryngite (sauf pour les patients sains)
Critères d'exclusion * :
- Volontaires sains :
- Âge : < 18 ans
- Consommation d'alcool moins de 12 heures avant
- Personne présentant des comorbidités telles qu'une insuffisance respiratoire chronique, un diabète de type II, des processus cancéreux, une maladie hépatique chronique, une maladie rénale chronique
- Signes cliniques d'infection respiratoire aiguë
- Personnes incapables de souffler dans les dispositifs d'analyse de l'air expiré (conformément aux instructions d'utilisation)
- Personnes sous protection légale
- Femmes enceintes, femmes en travail ou mères allaitantes
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Personnes sous soins psychiatriques
- Personnes admises dans un établissement de santé ou social à d'autres fins que la recherche
- Adultes sous protection légale (tutelle, curatelle)
- Personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un régime similaire
- Patients présentant des symptômes respiratoires
- Âge : < 18 ans
- Patients dont les symptômes sont présents depuis plus de 7 jours
- Personnes incapables de souffler dans l'appareil d'analyse de l'haleine (conformément aux instructions d'utilisation)
- Patients atteints de mucoviscidose
- Patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique sévère nécessitant une oxygénothérapie de longue durée ou une VNI (ventilation non invasive), à l'exclusion de la PPC (pression positive continue) pour l'apnée du sommeil
- Patients sous protection légale
- Femmes enceintes, femmes en travail ou mères allaitantes
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Personnes sous soins psychiatriques
- Personnes admises dans un établissement de santé ou social à d'autres fins que la recherche
- Adultes sous protection légale (tutelle, curatelle)
- Personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un régime similaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infection respiratoire bactérienne
Pour classer les patients, un comité d'adjudication basera sa décision sur une série de facteurs cliniques et biologiques :
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La collecte et l'analyse de l'air expiré pour la détection des COV est une procédure non invasive et indolore qui sera réalisée en ligne et résumée comme suit : . L'air expiré du patient est collecté directement dans l'analyseur à l'aide d'embouts buccaux jetables. 2. Analyse chimique en temps réel de l'air expiré sur quelques secondes (durée de la respiration) à l'aide de la PTR-TOF-MS. 3. Traitement des données brutes pour établir la composition chimique des COV. 4. Analyse statistique de toutes les données générées pour identifier des profils spécifiques de COV. Les résultats seront comparés à la procédure de diagnostic standard et reliés à l'exploration immunitaire, métabolique et du microbiome. |
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Expérimental: Infection virale respiratoire
Pour classer les patients, un comité d'adjudication basera sa décision sur un éventail de facteurs cliniques et biologiques :
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La collecte et l'analyse de l'air expiré pour la détection des COV est une procédure non invasive et indolore qui sera réalisée en ligne et résumée comme suit : . L'air expiré du patient est collecté directement dans l'analyseur à l'aide d'embouts buccaux jetables. 2. Analyse chimique en temps réel de l'air expiré sur quelques secondes (durée de la respiration) à l'aide de la PTR-TOF-MS. 3. Traitement des données brutes pour établir la composition chimique des COV. 4. Analyse statistique de toutes les données générées pour identifier des profils spécifiques de COV. Les résultats seront comparés à la procédure de diagnostic standard et reliés à l'exploration immunitaire, métabolique et du microbiome. |
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Expérimental: Infection respiratoire indéterminée
Tous les patients correspondant aux critères d'inclusion et ne pouvant être classés dans les groupes 1 ou 2 par un comité d'adjudication.
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La collecte et l'analyse de l'air expiré pour la détection des COV est une procédure non invasive et indolore qui sera réalisée en ligne et résumée comme suit : . L'air expiré du patient est collecté directement dans l'analyseur à l'aide d'embouts buccaux jetables. 2. Analyse chimique en temps réel de l'air expiré sur quelques secondes (durée de la respiration) à l'aide de la PTR-TOF-MS. 3. Traitement des données brutes pour établir la composition chimique des COV. 4. Analyse statistique de toutes les données générées pour identifier des profils spécifiques de COV. Les résultats seront comparés à la procédure de diagnostic standard et reliés à l'exploration immunitaire, métabolique et du microbiome. |
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Comparateur placebo: Patients en bonne santé
Le groupe de volontaires sains, servant de groupe témoin, sera composé de sujets adultes sans symptômes respiratoires ni pathologie aiguë ou chronique connue au moment de l'inclusion.
Ils seront échantillonnés en utilisant les mêmes méthodes que les autres groupes afin de permettre une comparaison fiable des signatures métaboliques obtenues.
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La collecte et l'analyse de l'air expiré pour la détection des COV est une procédure non invasive et indolore qui sera réalisée en ligne et résumée comme suit : . L'air expiré du patient est collecté directement dans l'analyseur à l'aide d'embouts buccaux jetables. 2. Analyse chimique en temps réel de l'air expiré sur quelques secondes (durée de la respiration) à l'aide de la PTR-TOF-MS. 3. Traitement des données brutes pour établir la composition chimique des COV. 4. Analyse statistique de toutes les données générées pour identifier des profils spécifiques de COV. Les résultats seront comparés à la procédure de diagnostic standard et reliés à l'exploration immunitaire, métabolique et du microbiome. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison et différenciation entre les patients présentant des symptômes d'infection respiratoire aiguë (IRA) et un groupe témoin de sujets sains
Délai: JOUR 1
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Le test visera à différencier les patients présentant l'un des symptômes d'une infection respiratoire aiguë du groupe témoin de patients sains.
La performance globale du test sera évaluée sur plusieurs modèles, sur la base de l'aire sous la courbe ROC (AUC) calculée à partir des prédictions du modèle.
Les AUC prédites seront comparées à une AUC attendue de 0,7 par bootstrap.
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JOUR 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Validation des analyses descriptives du test de l'air expiré basées sur des paramètres diagnostiques agrégés comparées à celles du standard de référence biologique actuel pour les infections respiratoires.
Délai: JOUR 1
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Évaluer la performance (identique à l'objectif principal) de l'analyse chimique de l'air exhalé pour différencier trois groupes de participants : ceux ayant une infection respiratoire d'origine virale, ceux ayant une infection respiratoire d'origine bactérienne et les sujets sains.
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JOUR 1
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Description de la composition de l'haleine basée sur la surface sous chaque pic d'air expiré selon six niveaux de classification
Délai: JOUR 1
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Évaluer la performance de l'analyse chimique de l'air expiré pour différencier les six groupes de patients suivants :
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JOUR 1
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Description de la composition de l'haleine basée sur l'AUC de chaque pic
Délai: JOUR 1
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Analyser et décrire la composition de l'air expiré des patients en fonction de la charge virale (grippe et SARS-CoV-2) ou bactérienne (Legionella), afin d'identifier des biomarqueurs dont l'excrétion est corrélée à la charge virale et bactérienne.
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JOUR 1
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Description de la composition du souffle basée sur l'AUC de chaque pic
Délai: JOUR 1
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Analyser et décrire la composition de l'air expiré des patients en fonction de la présence de co-infections, afin de définir des biomarqueurs dont l'excrétion est associée à ces co-infections.
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JOUR 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandre GAYMARD, MD, Centre National de Référence des virus des infections respiratoires Laboratoire de virologie Institut des Agents Infectieux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25-0599
- 2025-A01542-47 (Autre identifiant: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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