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Análise de Compostos Orgânicos Voláteis por PTR-TOF-MS para Rastreio de Infeções Respiratórias Através do Ar Expirado. (VORTEX 1)

12 de janeiro de 2026 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Análise de Compostos Orgânicos Voláteis para Teste Rápido Usando Ar Exalado para Infeção Respiratória

As doenças respiratórias emergentes representam uma ameaça global à saúde. Vírus como a gripe e os coronavírus têm sido a principal causa de pandemias ao longo do último século. Em geral, o impacto destas infeções respiratórias não se limita aos riscos pandémicos. Com efeito, alguns patógenos também induzem epidemias sazonais com um peso médico e económico significativo. É, portanto, essencial reforçar a vigilância global, os sistemas de alerta e as capacidades de diagnóstico precoce para os patógenos responsáveis por infeções respiratórias.

Uma abordagem promissora e reconhecida é a análise do ar exalado, que contém uma mistura complexa de compostos orgânicos voláteis (COVs), também conhecida como o "volatiloma".

O volatiloma é influenciado pelo metabolismo do paciente, pelo sistema imunitário e pelo microbioma. Pode ser perturbado pela presença de um patógeno.

Uma possível abordagem para estudar o volatiloma humano é denominada método "em linha". Entre as tecnologias capazes de realizar análises em linha, os analisadores que utilizam a tecnologia TOF (tempo de voo) separam os iões de acordo com as diferenças de velocidade após aceleração por um potencial fixo, medindo depois todos os rácios massa/carga simultaneamente. Os dados obtidos assumem a forma de um espetro de massa composto por uma multiplicidade de picos que representam a abundância de cada espécie química detetada contida na exalação. A sensibilidade e velocidade de medição dos instrumentos que utilizam a tecnologia PTR-TOF-MS (Espectrómetro de Massa com Reação de Transferência de Protões - Tempo de Voo) permitem a monitorização em tempo real do processo de exalação, tornando possível analisar o ar exalado em função do tempo. Os instrumentos PTR-TOF-MS são geralmente compactos no design, permitindo a sua implementação em ambientes como serviços de urgência hospitalares ou centros de rastreio em massa.

O objetivo do estudo VORTEX-1 é incluir doentes que apresentem sinais/sintomas de infeções respiratórias, independentemente da etiologia microbiológica, para aproximar um contexto clínico de rotina, incluindo assim infeções de várias origens virais ou bacterianas. Além disso, um grupo denominado "controlo" também será amostrado, composto por indivíduos saudáveis (sem infeções respiratórias ou patologias graves ou crónicas no momento da amostragem).

Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para aprofundar a nossa compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes e à falta de um consórcio multidisciplinar com a experiência necessária.Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para ir mais longe na compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes, mas também à ausência de um consórcio multidisciplinar capaz de reunir toda a experiência necessária no mesmo projeto.

A deteção de COVs específicos poderia melhorar e facilitar consideravelmente o diagnóstico destas infeções respiratórias.

Esta investigação poderia revolucionar o diagnóstico de infeções respiratórias, oferecendo uma alternativa rápida, não invasiva e facilmente escalável aos métodos de diagnóstico convencionais, como os testes de PCR, que requerem amostragem nasofaríngea. Em paralelo com o estudo da composição química do ar exalado destes doentes, e para aprofundar a nossa compreensão dos fatores que influenciam o volatiloma, é necessária uma análise exploratória combinada do microbiota respiratório, da resposta do hospedeiro no momento da infeção e do(s) patógeno(s) responsável(is) pelo episódio infecioso. Até à data, não existe tal análise na literatura científica, provavelmente devido à complexidade técnica e logística de integrar dados de múltiplas fontes e à falta de um consórcio multidisciplinar com a experiência necessária.

A deteção de COVs específicos poderia melhorar e facilitar consideravelmente o diagnóstico destas infeções respiratórias. oferendo uma alternativa rápida, não invasiva e facilmente escalável aos métodos de diagnóstico convencionais, como os testes de PCR.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1665

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Lyon, França, 69004
        • Emergency department (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon) Lyon (France) 69004
        • Contato:
      • Lyon, França, 69004
        • Maison de Santé Pluriprofessionnelle Universitaire (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
        • Contato:
      • Lyon, França, 69004
        • National reference center for respiratory viruses (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Elegibilidade *

  • Critérios de Inclusão * :

    • Idade ≥ 18 anos
    • Ter assinado um consentimento informado por escrito
    • Com sinais clínicos de infeção respiratória aguda, ou com uma apresentação clínica de pneumonia adquirida na comunidade, nasofaringite, angina ou laringite aguda (exceto para pacientes saudáveis)
  • Critérios de Exclusão * :

    • Voluntários saudáveis:
    • Idade: < 18 anos
    • Consumo de álcool menos de 12 horas
    • Pessoa com comorbilidades como insuficiência respiratória crónica, diabetes tipo II, processos cancerosos, doença hepática crónica, doença renal crónica
    • Sinais clínicos de infeção respiratória aguda
    • Pessoas incapazes de soprar em dispositivos de análise do ar exalado (de acordo com as instruções de uso)
    • Pessoas sob proteção legal
    • Mulheres grávidas, mulheres em trabalho de parto ou mães a amamentar
    • Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
    • Pessoas sob cuidados psiquiátricos
    • Pessoas internadas numa instituição de saúde ou social para fins que não sejam de investigação
    • Adultos sob proteção legal (tutela, curatela)
    • Pessoas não afiliadas a um regime de segurança social ou beneficiárias de um regime similar
    • Pacientes com sintomas respiratórios
    • Idade: < 18 anos
    • Pacientes cujos sintomas estão presentes há mais de 7 dias
    • Pessoas incapazes de soprar no dispositivo para análise do hálito (de acordo com as instruções de funcionamento)
    • Pacientes com fibrose quística
    • Pacientes com insuficiência respiratória crónica grave que necessitem de oxigenoterapia de longa duração ou VNI (ventilação não invasiva), excluindo CPAP (Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas) para apneia do sono
    • Pacientes sob proteção legal
    • Mulheres grávidas, mulheres em trabalho de parto ou mães a amamentar
    • Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
    • Pessoas sob cuidados psiquiátricos
    • Pessoas internadas numa instituição de saúde ou social para fins que não sejam de investigação
    • Adultos sob proteção legal (tutela, curatela)
    • Pessoas não afiliadas a um regime de segurança social ou beneficiárias de um regime similar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infeção respiratória bacteriana

Para classificar os pacientes, um comité de adjudicação baseará a sua decisão numa série de fatores clínicos e biológicos:

  • O código ICD-10 (Classificação Internacional de Doenças, 10.ª revisão) atribuído ao paciente durante o seu tratamento
  • Exame radiológico indicando pneumonia bacteriana (pneumonia adquirida na comunidade ou PAC)
  • Resultados biológicos:

    • Ferramentas de diagnóstico microbiológico (testes RT-PCR, cultura) indicando uma infeção bacteriana.
    • Medição de procalcitonina (indicando uma infeção bacteriana se > 0,1 µg/L)

A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável.

2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS.

3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV.

Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma.

Experimental: Infecção respiratória viral

Para classificar os pacientes, um comité de adjudicação baseará a sua decisão numa série de fatores clínicos e biológicos:

  • O código ICD-10 (Classificação Internacional de Doenças, 10.ª revisão) atribuído ao paciente durante o seu tratamento
  • Exame radiológico que não indique pneumonia bacteriana
  • Resultados biológicos:

    • Ferramentas de diagnóstico microbiológico (testes RT-PCR, cultura) indicando uma infeção viral. Por exemplo, as infeções respiratórias serão atribuídas a um vírus se pelo menos um dos testes de diagnóstico utilizados for positivo para um vírus ou se o teste de interferão mostrar uma pontuação muito elevada.

A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável.

2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS.

3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV.

Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma.

Experimental: Infecção respiratória indeterminada
Todos os doentes que corresponderam aos critérios de inclusão e não puderam ser classificados nos grupos 1 ou 2 por um comité de adjudicação.

A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável.

2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS.

3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV.

Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma.

Comparador de Placebo: Pacientes saudáveis
O grupo de voluntários saudáveis, que servirá como grupo de controlo, será composto por adultos sem sintomas respiratórios ou patologia aguda ou crónica conhecida no momento da inclusão. Serão colhidas amostras utilizando os mesmos métodos dos outros grupos, de forma a permitir uma comparação fiável das assinaturas metabólicas obtidas.

A recolha e análise do ar exalado para deteção de COV é um procedimento não invasivo e indolor que será realizado online e resumido da seguinte forma: . O ar exalado do paciente é recolhido diretamente no analisador utilizando bocal descartável.

2. Análise química em tempo real do ar exalado durante alguns segundos (duração da respiração) utilizando PTR-TOF-MS.

3. Processamento dos dados brutos para estabelecer a composição química dos COV. 4. Análise estatística de todos os dados gerados para identificar perfis específicos de COV.

Os resultados serão comparados com o procedimento de diagnóstico padrão e relacionados com a exploração imunológica, metabólica e do microbioma.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação e diferenciação entre doentes com sintomas de infeção respiratória aguda (IRA) e um grupo de controlo de indivíduos saudáveis
Prazo: DIA 1
O teste terá como objetivo diferenciar pacientes com um dos sintomas de infeção respiratória aguda do grupo de controlo de pacientes saudáveis. O desempenho geral do teste será avaliado em vários modelos, com base na área sob a curva ROC (AUC) calculada a partir das previsões do modelo. As AUCs previstas serão comparadas com uma AUC esperada de 0,7 através de bootstrapping.
DIA 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Validação das análises descritivas do teste de ar exalado com base em parâmetros de diagnóstico agregados, em comparação com os do atual padrão de referência biológico para infeção respiratória.
Prazo: DIA 1
Avaliar o desempenho (igual ao objetivo principal) da análise química do ar exalado na diferenciação entre três grupos de participantes: aqueles com uma infeção respiratória causada por um vírus, aqueles com uma infeção respiratória causada por bactérias e indivíduos saudáveis.
DIA 1
Descrição da composição da respiração com base na área sob cada pico do ar exalado, de acordo com seis níveis de classificação
Prazo: DIA 1

Avaliar o desempenho da análise química do ar exalado na diferenciação entre os seguintes seis grupos de doentes:

  • infeção respiratória com Legionella spp.
  • infeção respiratória com outra bactéria
  • infeção respiratória com SARS-CoV-2
  • infeção respiratória com influenza
  • infeção respiratória com outro vírus
  • doentes não infetados
DIA 1
Descrição da composição respiratória com base na AUC de cada pico
Prazo: DIA 1
Analisar e descrever a composição do ar exalado dos pacientes de acordo com a carga viral (influenza e SARS-CoV-2) ou bacteriana (Legionella), a fim de identificar biomarcadores cuja excreção se correlacione com a carga viral e bacteriana.
DIA 1
Descrição da composição respiratória com base na AUC de cada pico
Prazo: DIA 1
Analisar e descrever a composição do ar exalado dos pacientes com base na presença de coinfecção, de modo a definir biomarcadores cuja excreção está associada a essas coinfeções.
DIA 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandre GAYMARD, MD, Centre National de Référence des virus des infections respiratoires Laboratoire de virologie Institut des Agents Infectieux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL25-0599
  • 2025-A01542-47 (Outro identificador: ID-RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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