Étude précoce de l'injection ART002g1 dans l'HeFH : sécurité, tolérabilité et efficacité préliminaire

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
2. Poids corporel compris entre 45 et 90 kg (inclus) au moment du dépistage ;
3. Diagnostic définitif d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), répondant à l'un des deux critères suivants (1) ou (2) :

(1) Diagnostic d'HeFH causé par des mutations du gène LDLR, APOB ou PCSK9 ; (2) Répondre à 2 des 3 critères suivants pour les adultes selon les critères du Réseau Clinique Lipidique Néerlandais (DLCN) :

1. LDL-C sérique ≥ 4,7 mmol/L sans traitement hypolipidémiant préalable ;
2. Xanthomes cutanés/tendineux, ou arcus cornéen (chez les sujets < 45 ans) ;
3. Présence de FH ou de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) à début précoce chez des parents au premier degré ;

Les sujets ne doivent pas être inscrits s'ils répondent à l'un ou plusieurs des critères suivants :

1. Diagnostic de FH hétérozygote composite, FH double hétérozygote ou FH homozygote (HoFH) ;
2. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥ 1×10² copies/L ; sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
3. Toute maladie systémique instable, y compris, sans s'y limiter : angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), antécédents d'insuffisance cardiaque (classe II-IV de la NYHA selon la classification de la New York Heart Association), arythmie sévère nécessitant un traitement pharmacologique, maladies hépatiques/rénales/métaboliques, ou autres maladies systémiques instables déterminées par l'investigateur ;
4. Antécédents d'angioplastie coronaire transluminale percutanée (PTCA), d'intervention coronarienne percutanée (PCI) ou de pontage aorto-coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant la première dose ; ou sténose coronarienne sévère documentée confirmée par tomodensitométrie coronarienne ou angiographie coronarienne dans les 90 jours précédant la randomisation ;