Wczesne badanie iniekcji ART002g1 w HeFH: bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby być kwalifikowani do rekrutacji:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Masa ciała między 45 a 90 kg (włącznie) podczas badania wstępnego;
3. Pewne rozpoznanie heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (HeFH), spełniające jedno z dwóch poniższych kryteriów (1) lub (2):

(1) Rozpoznanie HeFH spowodowanej mutacjami w genie LDLR, APOB lub PCSK9; (2) Spełnienie 2 z 3 poniższych kryteriów dla dorosłych według kryteriów Holenderskiej Sieci Klinicznej Lipidów (DLCN):

1. Stężenie LDL-C w surowicy ≥ 4,7 mmol/L bez wcześniejszego leczenia obniżającego poziom lipidów;
2. Kępki żółte skórne/ścięgnowe lub rąbek rogówki (u uczestników < 45 lat);
3. Występowanie FH lub wczesnej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) u krewnych pierwszego stopnia;

Uczestnicy nie mogą być rekrutowani, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Rozpoznanie złożonej heterozygotycznej FH, podwójnej heterozygotycznej FH lub homozygotycznej FH (HoFH);
2. Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA HBV we krwi obwodowej ≥ 1×10² kopii/L; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV we krwi obwodowej; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
3. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym, ale nie ograniczając się do: niestabilnej dławicy piersiowej, udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem wstępnym), zawału mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem wstępnym), wywiadu niewydolności serca (klasa II-IV NYHA według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), ciężkiej arytmii wymagającej farmakoterapii, chorób wątroby/nerek/metabolicznych lub innych niestabilnych chorób ogólnoustrojowych ustalonych przez badacza;
4. Wywiad przezskórnej angioplastyki wieńcowej (PTCA), przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; lub udokumentowane ciężkie zwężenie tętnicy wieńcowej potwierdzone tomografią komputerową wieńcową lub koronarografią w ciągu 90 dni przed randomizacją;