Frühe Studie zu ART002g1-Injektion bei HeFH: Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Einschreibung in Frage zu kommen:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF);
2. Körpergewicht zwischen 45 und 90 kg (einschließlich) beim Screening;
3. Definitive Diagnose einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (HeFH), die eines der folgenden beiden Kriterien (1) oder (2) erfüllt:

(1) Diagnose einer HeFH, verursacht durch Mutationen im LDLR-, APOB- oder PCSK9-Gen; (2) Erfüllung von 2 der 3 folgenden Kriterien für Erwachsene gemäß den Kriterien des Dutch Lipid Clinical Network (DLCN):

1. Serum-LDL-C ≥ 4,7 mmol/l ohne vorherige lipidsenkende Behandlung;
2. Kutane/sehnige Xanthome oder Arcus cornealis (bei Probanden < 45 Jahren);
3. Vorliegen von FH oder früh einsetzender atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) bei Verwandten ersten Grades;

Die Probanden dürfen nicht eingeschlossen werden, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose einer zusammengesetzten heterozygoten FH, doppelt heterozygoten FH oder homozygoten FH (HoFH);
2. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem HBV-DNA-Titer ≥ 1×10² Kopien/l; Probanden mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positivem peripherem HCV-RNA; Probanden mit positivem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper;
3. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorische ischämische Attacke (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), schwere Arrhythmie, die eine Pharmakotherapie erfordert, Leber-/Nieren-/Stoffwechselerkrankungen oder andere instabile systemische Erkrankungen, wie vom Prüfer festgestellt;
4. Vorgeschichte von perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA), perkutaner Koronarintervention (PCI) oder koronarer Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; oder dokumentierte schwere Koronararterienstenose, bestätigt durch Koronar-CT oder Koronarangiographie innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung;