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Cellules souches dérivées du tissu adipeux allogénique dans la maladie d'Alzheimer (A3D)

18 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Injection intraveineuse allogénique de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée : un essai de phase I/II

A3D est un essai clinique de phase I/II. L'objectif principal est d'évaluer la sécurité des cellules souches dérivées du tissu adipeux allogénique (AdMSC) administrées par voie intraveineuse (IV) dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (MA) en utilisant un protocole d'escalade de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules souches dérivées de la moelle osseuse (MSC) ou les cellules souches dérivées du tissu adipeux (AdMSC) sont largement utilisées dans la recherche clinique. L'approche allogénique est actuellement envisagée dans des indications telles que la maladie de Crohn et la maladie du greffon contre l'hôte. Les effets potentiels des MSC seraient associés à des effets paracrines via la sécrétion de cytokines neurotrophiques capables de stimuler la neurogenèse endogène, des facteurs anti-inflammatoires et immunomodulateurs. La récente étude CRATUS consistant en l'administration IV de MSC allogéniques chez des participants âgés fragiles a montré un effet positif sur les performances fonctionnelles, les performances cognitives et les mesures d'inflammation. A3D est un essai clinique de phase I/II dont l'objectif principal est d'évaluer la sécurité de l'administration IV d'AdMSC allogéniques dans la MA légère à modérée en utilisant un protocole d'escalade de dose. Initialement, 3 patients recevront la dose la plus faible (50x10⁶ AdMSC). Si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients injectés avec 50x10⁶ AdMSC ne montre pas d'événements indésirables (EI) cliniquement significatifs après 6 mois d'évaluation, l'administration de 100x10⁶ AdMSC pourra être commencée chez 3 nouveaux patients. D'autre part, si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients montre un EI cliniquement significatif lié au traitement, 3 nouveaux patients seront perfusés à cette même dose avant de prendre une décision finale sur la possibilité d'une escalade de dose. Ainsi, le groupe "100x10⁶ AdMSC" ne démarrera qu'après le suivi de 6 mois et l'analyse de sécurité complétés dans le groupe "50x10⁶ AdMSC".

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • University Hospital of Toulouse
        • Contact:
          • Julien DELRIEU, PU-PH
        • Chercheur principal:
          • Julien DELRIEU, PU-PH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patient âgé de 50 à 85 ans
  • Diagnostic de MA selon les critères NIA-AA 2011 à un stade léger à modéré :

Score MMSE entre 14 et 26 (inclus) biomarqueur amyloïde de la MA positif

  • Score CDR (évaluation clinique de la démence) ≥ 1
  • Patient sans contre-indications absolues aux examens TEP ou IRM
  • Consentement signé par le patient et le partenaire d'étude
  • Présence d'un aidant principal
  • Patient bénéficiant d'une couverture sociale

Critères d'exclusion :

  • Maladie cérébrale (autre que la MA) pouvant causer une démence
  • Présence de pathologies concomitantes ne permettant pas la participation à l'étude
  • Participation simultanée à d'autres recherches pouvant influencer les tests de l'étude A3D
  • Porteur d'un stimulateur cardiaque, d'une prothèse valvulaire ou d'un autre système magnétique ou électronique interne, antécédent de neurochirurgie ou de chirurgie d'anévrisme, présence de fragments métalliques dans les yeux, le cerveau ou la moelle, claustrophobie
  • Examen TEP réalisé l'année précédente (contexte de recherche)
  • Antécédent de cancer diagnostiqué dans les 5 dernières années
  • Présence de > 4 micro-saignements cérébraux, une seule zone de sidérose superficielle, ou preuve d'un macro-hématome antérieur évalué par IRM cérébrale
  • Utilisation régulière de corticostéroïdes ou d'autres anti-inflammatoires stéroïdiens (par exemple, prednisone)
  • Présence d'une maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) à l'exception du psoriasis
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Adultes sous tutelle ou autre protection légale, privés de liberté par décision judiciaire ou administrative. Pour les patients qui participeront à la ponction adipeuse facultative (réalisée uniquement au centre de Toulouse) : le traitement antithrombotique et l'allergie à la xylocaïne sont interdits.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose de 50 millions d'AdMSC
Allogreffe d’AdMSC (produit pharmaceutique CellREADY®), administration intraveineuse, dose de 50x106 ou 100x106 AdMSC (de 3 à 6 patients, groupe « 50x106 AdMSC », groupe 1)
Médicament: CellREADY® produit pharmaceutique dose IV de 50 millions

AdMSC allogéniques (produit pharmaceutique CellREADY®), administration intraveineuse, dose de 50 millions.

Initialement, 3 patients recevront la dose la plus faible (50x10⁶ AdMSC). Si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients traités à la dose de 50x10⁶ AdMSC ne montre pas d'effets indésirables cliniquement significatifs après 6 mois de suivi, l'administration de 100x10⁶ AdMSC pourra être initiée chez 3 nouveaux patients. D'autre part, si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients révèle un effet indésirable cliniquement significatif, 3 nouveaux patients seront injectés à cette même dose avant de prendre une décision finale sur la possibilité d'augmenter la dose. Ainsi, le groupe « 100x10⁶ AdMSC » ne démarrera qu'après le suivi de 6 mois et l'analyse de sécurité complétés dans le groupe « 50x10⁶ AdMSC ». Pour chaque dose, tous les patients seront suivis pendant 6 mois après l'injection avec 6 visites.

Test diagnostique: IRM cérébrale
IRM cérébrale à V1, V5 et V6
Test diagnostique: Tomographie par émission de positrons (TEP)
scan PET amyloïde (flutémétamol) à V1 et V6
Expérimental: 100 millions de doses AdMSc
Administration intraveineuse d'AdMSC allogénique (produit pharmaceutique CellREADY®), dose de 50x10⁶ ou 100x10⁶ AdMSC (de 3 à 6 patients, groupe "100x10⁶ AdMSC", groupe 2) si l'analyse de sécurité du groupe 1 est correcte.
Test diagnostique: IRM cérébrale
IRM cérébrale à V1, V5 et V6
Test diagnostique: Tomographie par émission de positrons (TEP)
scan PET amyloïde (flutémétamol) à V1 et V6
Médicament: Dose IV du produit pharmaceutique CellREADY® de 100 millions

Cellules souches mésenchymateuses allogéniques AdMSC (produit pharmaceutique CellREADY®), administration intraveineuse, dose de 100 millions.

Initialement, 3 patients recevront la dose la plus faible (50x10⁶ AdMSC). Si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients traités à la dose de 50x10⁶ AdMSC ne montre pas d'effets indésirables cliniquement significatifs après 6 mois de suivi, l'administration de 100x10⁶ AdMSC pourra être initiée chez 3 nouveaux patients. D'autre part, si l'analyse de sécurité des 3 premiers patients montre un effet indésirable cliniquement significatif, 3 nouveaux patients seront injectés à cette même dose avant de prendre une décision finale sur la possibilité d'une escalade de dose. Ainsi, le groupe « 100x10⁶ AdMSC » ne démarrera qu'après le suivi de 6 mois et l'analyse de sécurité complétés dans le groupe « 50x10⁶ AdMSC ». Pour chaque dose, tous les patients seront suivis pendant 6 mois après l'injection avec 6 visites.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de participants dans chaque groupe avec un effet indésirable cliniquement significatif, grave ou non grave, lié au traitement
Délai: 6 mois
Le critère de jugement principal est le nombre de participants dans chaque groupe présentant un effet indésirable (EI) cliniquement significatif, grave ou non grave, lié au traitement. Chaque rapport d'EI doit inclure une description de l'événement, une évaluation de sa gravité, sa durée, son intensité et sa causalité avec l'administration intraveineuse d'AdMSC. La survenue d'un EI sera évaluée par des examens cliniques (à la visite de sélection, à la visite d'injection, à 1 semaine, 1 mois, 3 mois et 6 mois), biologiques (à la visite de sélection, à la visite d'injection, à 1 semaine, 1 mois, 3 mois et 6 mois) et de neuro-imagerie (à la visite de sélection, à 3 mois et à 6 mois).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
détermination des mesures liées à l'activité immunomodulatrice (critère d'évaluation composite)
Délai: 6 mois
Mesures liées à l'activité immunomodulatrice : marqueurs sanguins inflammatoires (IL-1β, IL-6, TGF-β1, TNF-α, CRP, D-dimères) et anti-inflammatoires (IL-10). Marqueurs dérivés de l'IRM cérébrale (séquence de spectroscopie par résonance magnétique MRS, dans la région du cingulum postérieur, myo-inositol). Immunosurveillance avec évaluation des lymphocytes T activés (CD3/CD25/CD69).
6 mois
détermination des mesures relatives à la charge amyloïde cérébrale (critère composite d'évaluation)
Délai: 6 mois
Mesures liées à la charge amyloïde cérébrale : Le rapport de valeur d'absorption relative standardisée globale (SUVr) et par régions d'intérêt (cingulum antérieur, cingulum postérieur, temporal, pariétal, précuneus, frontal) évaluées par TEP amyloïde (flutémétamol).
6 mois
détermination des mesures liées à l'activité neurotrophique (critère composite)
Délai: 6 mois
Épaisseur corticale évaluée par IRM cérébrale (séquence pondérée en T1). Chaînes légères de neurofilaments dans le sang. N-acétylaspartate par spectroscopie RM (cingulum postérieur)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julien DELRIEU, MD_PH, University Hospital of Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Première publication (Réel)

26 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/19/0501
  • 2022-502846-28-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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