- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07374250
Ivonescimab périopératoire plus S-1 et oxaliplatine (SOX) pour l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique localement avancé (Huaxi)
Ivonescimab périopératoire plus S-1 et oxaliplatine (SOX) versus SOX seul pour l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique localement avancé : Une étude randomisée de phase II multicentrique
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer si l'ivonescimab périopératoire en association avec le S-1 et l'oxaliplatine (SOX) est efficace dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) localement avancé. L'étude évaluera également le profil de sécurité de ce régime thérapeutique.
Objectif principal :
Déterminer si l'ivonescimab périopératoire associé au SOX améliore le taux de réponse pathologique complète (pCR) par rapport au SOX seul chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la JGO localement avancé.
Conception de l'étude :
Les participants seront randomisés pour recevoir soit de l'ivonescimab plus SOX, soit du SOX seul, afin d'évaluer le bénéfice supplémentaire potentiel de l'ivonescimab dans ce contexte.
Détails de la participation :
Les participants recevront le traitement assigné (ivonescimab plus SOX ou SOX seul) tous les 21 jours pendant environ 4 mois.
Ils se rendront à la clinique une fois toutes les 3 semaines pour des évaluations, des analyses de laboratoire et une surveillance.
Il sera demandé aux participants de tenir un journal quotidien pour noter tout symptôme ou effet secondaire ressenti pendant l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hu Qiancheng, MD
- Numéro de téléphone: +86-17780026135
- E-mail: hqch860109@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gou Hongfeng
- Numéro de téléphone: +86-18980602292
- E-mail: gouhongfeng1977@wchscu.cn
Lieux d'étude
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Li Na
- Numéro de téléphone: +86-85422654
- E-mail: namgal515@163.com
-
Contact:
- Chen Shiqi
- Numéro de téléphone: +86-85423297
- E-mail: 905854557@qq.com
-
Sous-enquêteur:
- Gou Hongfeng, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans.
- Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/JGO) confirmé histologiquement.
- État général (selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) de 0 à 1.
- Stade clinique T3-4a N+ M0 déterminé par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
- Considéré comme éligible à une résection curative.
- Aucun traitement antitumoral antérieur pour la maladie actuelle.
- Fonction organique adéquate, incluant les fonctions hépatique, rénale et médullaire, selon les critères de laboratoire prédéfinis.
- Survie attendue ≥ 6 mois.
Critères d'exclusion :
- Tumeur connue comme déficiente en réparation des mésappariements (dMMR) ou avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H).
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur optimisé, ou hypertension compliquée d'événements aigus (par exemple, crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive) ne pouvant être contrôlée de manière stable.
- Lésions tumorales présentant une tendance hémorragique, incluant mais non limitées à : lésions tumorales ulcéreuses actives, hématémèse dans les 2 mois précédant le consentement éclairé, risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale majeure tel que déterminé par l'investigateur.
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou vasculaires artériels/veineux dans les 6 mois précédant l'inclusion, tels que des événements cérébrovasculaires (y compris l'accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
- Perforation gastro-intestinale ou occlusion intestinale dans les 6 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: SOX
oxaliplatine, S-1, quatre cycles de 3 semaines ont été administrés.
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Oxaliplatine (130 mg/m², administré par voie intraveineuse le jour 1), quatre cycles de 3 semaines ont été administrés.
S-1 (administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, avec la dose quotidienne déterminée par la surface corporelle : <1,25 m², 80 mg/jour ; ≥1,25 à <1,5 m², 100 mg/jour ; ≥1,5 m², 120 mg/jour), quatre cycles de 3 semaines ont été administrés.
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Expérimental: ISOX
Dans le groupe ISOX, le régime comprenait l'ivonescimab, l'oxaliplatine et le S-1.
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Oxaliplatine (130 mg/m², administré par voie intraveineuse le jour 1), quatre cycles de 3 semaines ont été administrés.
S-1 (administré par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, avec la dose quotidienne déterminée par la surface corporelle : <1,25 m², 80 mg/jour ; ≥1,25 à <1,5 m², 100 mg/jour ; ≥1,5 m², 120 mg/jour), quatre cycles de 3 semaines ont été administrés.
ivonescimab (20 mg/kg), quatre cycles de 3 semaines ont été administrés ; l'ivonescimab n'a pas été administré au cycle 4.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réponse pathologique complète totale (pCR ; ypT0) évaluée par les investigateurs, définie comme l'absence complète de cellules tumorales dans la tumeur primitive lors de l'examen pathologique.
Délai: Périopératoire
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Périopératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (SSE)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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Survie sans événement (SSE), définie comme le temps entre la randomisation et la première occurrence de rechute, de métastase ou de décès quelle qu'en soit la cause ;
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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réponse pathologique majeure
Délai: Périopératoire
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défini comme ≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles dans l'échantillon de tumeur primaire réséquée après thérapie néoadjuvante ;
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Périopératoire
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Résection R0
Délai: Périopératoire
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défini comme une résection à marges négatives au microscope
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Périopératoire
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survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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défini comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause ;
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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survie sans maladie (SSM)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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défini comme le temps entre la tomodensitométrie de référence postopératoire et la première survenue de rechute, de métastase ou de décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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sécurité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Les événements indésirables liés au traitement (TRAEs) avec une étiologie immunologique potentielle ont été catégorisés et classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) (Version 5.0)
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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complications liées à la chirurgie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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ont été classées selon la classification de Clavien-Dindo ;
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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Un critère d'évaluation exploratoire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
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était l'évaluation des biomarqueurs prédictifs potentiels associés à la réponse au traitement
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
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Qualité de vie
Délai: Périopératoire
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La qualité de vie a été évaluée à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-STO22 et EORTC QLQ-C30, administrés à trois moments : dans la semaine précédant le début du traitement néoadjuvant, dans la semaine précédant le quatrième cycle de traitement néoadjuvant, et à 30 jours postopératoires (±3 jours)
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Périopératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gou Hongfeng, Gastric Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, 37 Guoxue Alley, Chengdu 610041, Sichuan, China.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Andre T, Tougeron D, Piessen G, de la Fouchardiere C, Louvet C, Adenis A, Jary M, Tournigand C, Aparicio T, Desrame J, Lievre A, Garcia-Larnicol ML, Pudlarz T, Cohen R, Memmi S, Vernerey D, Henriques J, Lefevre JH, Svrcek M. Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):255-265. doi: 10.1200/JCO.22.00686. Epub 2022 Aug 15.
- Lorenzen S, Gotze TO, Thuss-Patience P, Biebl M, Homann N, Schenk M, Lindig U, Heuer V, Kretzschmar A, Goekkurt E, Haag GM, Riera-Knorrenschild J, Bolling C, Hofheinz RD, Zhan T, Angermeier S, Ettrich TJ, Siebenhuener AR, Elshafei M, Bechstein WO, Gaiser T, Loose M, Sookthai D, Kopp C, Pauligk C, Al-Batran SE; AIO and SAKK Study Working Groups. Perioperative Atezolizumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel for Resectable Esophagogastric Cancer: Interim Results From the Randomized, Multicenter, Phase II/III DANTE/IKF-s633 Trial. J Clin Oncol. 2024 Feb 1;42(4):410-420. doi: 10.1200/JCO.23.00975. Epub 2023 Nov 14.
- Shah MA, Kennedy EB, Alarcon-Rozas AE, Alcindor T, Bartley AN, Malowany AB, Bhadkamkar NA, Deighton DC, Janjigian Y, Karippot A, Khan U, King DA, Klute K, Lacy J, Lee JJ, Mehta R, Mukherjee S, Nagarajan A, Park H, Saeed A, Semrad TJ, Shitara K, Smyth E, Uboha NV, Vincelli M, Wainberg Z, Rajdev L. Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1470-1491. doi: 10.1200/JCO.22.02331. Epub 2023 Jan 5.
- Chao J, Fuchs CS, Shitara K, Tabernero J, Muro K, Van Cutsem E, Bang YJ, De Vita F, Landers G, Yen CJ, Chau I, Elme A, Lee J, Ozguroglu M, Catenacci D, Yoon HH, Chen E, Adelberg D, Shih CS, Shah S, Bhagia P, Wainberg ZA. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability-High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0275.
- Nie RC, Chen GM, Yuan SQ, Kim JW, Zhou J, Nie M, Feng CY, Chen YB, Chen S, Zhou ZW, Wang Y, Li YF. Adjuvant Chemotherapy for Gastric Cancer Patients with Mismatch Repair Deficiency or Microsatellite Instability: Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Surg Oncol. 2022 Apr;29(4):2324-2331. doi: 10.1245/s10434-021-11050-6. Epub 2021 Nov 18.
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- Pietrantonio F, Miceli R, Raimondi A, Kim YW, Kang WK, Langley RE, Choi YY, Kim KM, Nankivell MG, Morano F, Wotherspoon A, Valeri N, Kook MC, An JY, Grabsch HI, Fuca G, Noh SH, Sohn TS, Kim S, Di Bartolomeo M, Cunningham D, Lee J, Cheong JH, Smyth EC. Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3392-3400. doi: 10.1200/JCO.19.01124. Epub 2019 Sep 12.
- Tran-Minh ML, Lehmann-Che J, Lambert J, Theou-Anton N, Pote N, Dior M, Mary F, Goujon G, Gardair C, Schischmanoff O, Kaci R, Cucherousset N, Bertheau P, Couvelard A, Aparicio T; for NORDICAP. Prevalence and prognosis of microsatellite instability in oesogastric adenocarcinoma, NORDICAP 16-01. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Jul;45(4):101691. doi: 10.1016/j.clinre.2021.101691. Epub 2021 Apr 20.
- Arnold M, Ferlay J, van Berge Henegouwen MI, Soerjomataram I. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018. Gut. 2020 Sep;69(9):1564-1571. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321600. Epub 2020 Jun 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Huaxi gastric cancer
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