Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

XELOX plus DoSTARlimab contre XELOX seul en tant que traitement de consolidation après chimioradiothérapie standard chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé (LARC) pMMR/MSS ou MSI-faible (IMMUNOSTAR)

26 janvier 2026 mis à jour par: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Essai randomisé de phase II de XELOX plus DoSTARlimab contre XELOX seul en tant que traitement de consolidation après chimioradiothérapie standard chez les patients atteints de cancer rectal localement avancé (CRLA) pMMR/MSS ou MSI-faible - Essai IMMUNOSTAR GOIRC-02-2024

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, multicentrique, randomisé (2:1) et contrôlé, visant à évaluer l'efficacité préliminaire et la sécurité de la chimiothérapie de consolidation (XELOX) associée au dostarlimab après une RTC standard de longue durée (BRAS A) par rapport au XELOX seul (BRAS B) chez des patients atteints de LARC pMMR/MSS ou MSI-Low (cT3-4 cN0, tout cT cN+) candidats à une RTC standard de longue durée suivie d'une EMR. Après la chirurgie, les patients du BRAS A seront randomisés (1:1) pour recevoir du dostarlimab adjuvant (BRAS A1) contre un suivi (BRAS A2), et dans le BRAS B uniquement un suivi.

Si des réponses cliniques complètes (cCR) sont documentées après le traitement de consolidation, le patient peut choisir de ne pas procéder à la chirurgie et d'opter pour une prise en charge non opératoire (NOM).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, multicentrique, randomisé (2:1) et contrôlé, visant à évaluer l'efficacité préliminaire et la sécurité d'une chimiothérapie de consolidation (XELOX) associée à un anticorps anti-PD-1 (dostarlimab) après une radiochimiothérapie standard de longue durée, suivie d'un dostarlimab adjuvant, par rapport à un suivi uniquement (BRAS A), comparé au XELOX seul en tant que consolidation (BRAS B) chez des patients atteints d'un LARC pMMR/MSS ou MSI-Low (cT3-4 cN0, tout cT cN+) candidats à recevoir une radiochimiothérapie standard de longue durée suivie d'une exérèse totale du mésorectum (TME).

Une randomisation ultérieure dans un rapport 1:1 sera effectuée après la chirurgie, uniquement pour les patients randomisés dans le BRAS A, afin de recevoir du dostarlimab adjuvant pour un maximum de 8 cycles (BRAS A1) par rapport à un suivi uniquement (BRAS A2), et dans le BRAS B, uniquement un suivi (Figure 1).

Si des réponses complètes cliniques (cCR) sont documentées après la réévaluation, le patient peut choisir de ne pas procéder à la chirurgie et d'opter pour une prise en charge non chirurgicale (NOM) (Figure 1).

Les patients avant la randomisation seront stratifiés comme suit :

  • stade cT4 ou < cT4 ;
  • ganglions lymphatiques positifs ou négatifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Arezzo, Italie
        • Ospedale San Donato - UOC Oncologia Medica dell'Aretino, Casentino, Valtiberina, Valdichiana Aretina
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carlo Milandri
      • Aviano, Italie
        • Oncologia medica e prevenzione oncologica - Centro di Riferimento Oncologico
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michela Guardascione
      • Bologna, Italie
        • UOC Oncologia Medica IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabiola Lorena Rojas
      • Brescia, Italie
        • Oncologia Medica Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michela Lambertini
      • Catania, Italie
        • UOC Oncologia Medica - ARNAS Garibaldi PO Nesima
        • Chercheur principal:
          • Roberto Bordonaro
        • Contact:
      • Cuneo, Italie
        • A.O. Oncologia S. Croce e Carle - presidio Ospedaliero A. Carle
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elena Fea
      • Florence, Italie
        • AOUC Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi Oncologia Medica
        • Chercheur principal:
          • Lorenzo Antonuzzo
        • Contact:
      • Genova, Italie
        • U.O. Oncologia Medica 1 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Chercheur principal:
          • Alessandro Pastorino
        • Contact:
      • La Spezia, Italie
        • S.C. Oncologia Medica, Ospedale Felettino
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carlo Aschele
      • Meldola (FC), Italie
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesco Giulio Sullo
      • Milan, Italie
        • Oncologia Falck - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Chercheur principal:
          • Salvatore Siena
        • Contact:
      • Milan, Italie
        • Struttura Complessa Oncologia Medica 1 - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Chercheur principal:
          • Filippo Pietrantonio
        • Contact:
      • Modena, Italie
        • AOU di Modena - Policlinico di Modena - DH Oncologico
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabio Gelsomino
      • Napoli, Italie
        • UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
        • Chercheur principal:
          • Erika Martinelli
        • Contact:
      • Napoli, Italie
        • Oncologia Clinica Sperimentale Addome Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Chercheur principal:
          • Antonio Avallone
        • Contact:
      • Napoli, Italie
        • UOC Di Oncologia Medica AOU Federico II
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chiara Carlomagno
      • Padua, Italie
        • UOC Oncologia 1 - Ospedale Busonera - IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Chercheur principal:
          • Francesca Bergamo
        • Contact:
      • Parma, Italie
        • UOC Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Contact:
          • Francesca Pucci
          • Numéro de téléphone: +39 0521 702316
          • E-mail: fpucci@ao.pr.it
        • Chercheur principal:
          • Francesca Pucci
      • Pavia, Italie
        • SC Oncologia, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
        • Chercheur principal:
          • Anna Pagani
        • Contact:
      • Pisa, Italie
        • Oncologia Medica 2 Universitaria
        • Chercheur principal:
          • Gianluca Masi
        • Contact:
      • Ravenna, Italie
        • UOC Oncologia Ravenna Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Romagna
        • Chercheur principal:
          • Stefano Tamberi
        • Contact:
      • Reggio Emilia, Italie
        • SOC di Oncologia Provinciale, AUSL IRCCS di Reggio Emilia
        • Chercheur principal:
          • Maria Banzi
        • Contact:
      • Roma, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
        • Chercheur principal:
          • Giuseppe Tonini
        • Contact:
      • Roma, Italie
        • Oncologia Medica - Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
        • Chercheur principal:
          • Lisa Salvatore
        • Contact:
      • Rozzano, Italie
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alberto Puccini
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Oncologia Ricerca Clinica - IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tiziana Latiano
      • Sassari, Italie
        • U.O. C. di Oncologia Medica - OSPEDALE CIVILE SS ANNUNZIATA
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alessio Cogoni
      • Torino, Italie
        • Oncologia Medica 1, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
        • Chercheur principal:
          • Massimo Di Maio
        • Contact:
      • Udine, Italie
        • SOC Oncologia Azienda sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. S. Maria della Misericordia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Valentina Fanotto
      • Vimercate, Italie
        • ASST Brianza
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salvatore Artale

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adénocarcinome rectal prouvé histologiquement avec une extension distale inférieure à 16 cm de la marge anale.
  • Stade cT3-4 cN0 cM0, tout cT cN+ M0 [stade N+, trois ganglions lymphatiques ou plus d'un diamètre >0,5 cm mesurés par échographie endorectale, ou un ou plusieurs ganglions lymphatiques d'un diamètre >1 cm mesurés par résonance magnétique (IRM)].
  • Statut de réparation des mésappariements compétent (pMMR)/microsatellite stable (MSS) ou instabilité microsatellitaire (MSI)-faible (MSI-L).
  • État général ECOG 0-1.
  • Aucun traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, à l'exception des vaccins anticancéreux thérapeutiques.
  • Numération des neutrophiles >1 500/mL, numération plaquettaire >100 000/mL, hémoglobine >9,0 g/dL, créatinine sérique <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase 2,5 fois la LSN, bilirubine totale <1,5 fois la LSN.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs), à l'exception des sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à des conditions auto-immunes ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou de conditions dont on ne s'attend pas à une récidive en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à participer.
  • Métastases à distance documentées.
  • Les participants ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude. Les vaccins contre la COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Note : Les vaccins contre la COVID-19 à base d'ARNm et d'adénovirus sont considérés comme non vivants.
  • Les participants ont des antécédents actifs actuels de pneumonie ou de maladie pulmonaire interstitielle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: XELOX + DOSTARLIMAB (Bras A)
4 cycles - chimiothérapie de consolidation (XELOX) plus anticorps anti-PD-1 (dostarlimab) après une RTC standard longue, suivie d'une randomisation entre dostarlimab adjuvant (Bras A1) et suivi (Bras A2)
Médicament: XELOX (Capécitabine et Oxaliplatine)
Capécitabine 1000mg/m² BID + Oxaliplatine 130mg/m² Q3W
Médicament: Dostarlimab
Dostarlimab IV 500mg toutes les 3 semaines
Comparateur actif: XELOX (Bras B)
4 cycles - XELOX seul en tant que traitement de consolidation
Médicament: XELOX (Capécitabine et Oxaliplatine)
Capécitabine 1000mg/m² BID + Oxaliplatine 130mg/m² Q3W

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique complète (cCR) à 12 mois
Délai: Après 12 mois de la fin du traitement de consolidation
Pour évaluer la réponse clinique complète (cCR) après 12 mois de la fin du traitement de consolidation, définie comme une absence de maladie résiduelle à l'examen rectal numérique et endoscopique, ainsi que l'absence de maladie résiduelle à l'IRM rectale, sans restriction de diffusion sur l'imagerie pondérée en T2 (cT0N0M0), ou la réponse pathologique complète (pCR), chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale, définie comme une absence de cellules tumorales viables après un examen pathologique complet du spécimen réséqué (pT0N0M0)
Après 12 mois de la fin du traitement de consolidation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète clinique (cCR) à 24 et 36 mois
Délai: Après 24 et 36 mois de la fin de la thérapie de consolidation
Évaluer la cCR à 24 et 36 mois, définie comme l'absence de maladie résiduelle à l'examen rectal numérique et endoscopique, ainsi que l'absence de maladie résiduelle à l'IRM rectale, sans restriction de diffusion sur les images pondérées en T2
Après 24 et 36 mois de la fin de la thérapie de consolidation
Évaluation du taux de préservation d'organes
Délai: De l'inclusion à tout moment jusqu'à 3 ans
Pour évaluer le taux de préservation d'organe défini comme ne subissant pas d'exérèse totale du mésorectum (TME), soit comme prise en charge primaire soit pour une récidive locale, ou n'ayant pas eu de colostomie permanente créée, à tout moment jusqu'à 3 ans.
De l'inclusion à tout moment jusqu'à 3 ans
Survie sans maladie
Délai: De la randomisation à la récidive d'une tumeur jusqu'à 3 ans
Pour évaluer la survie sans maladie
De la randomisation à la récidive d'une tumeur jusqu'à 3 ans
Survie globale
Délai: Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3 ans
Pour évaluer la survie globale
Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 3 ans
Taux de downstaging pathologique
Délai: Période périopératoire (au moment de la résection chirurgicale).
Pathologique downstaging défini comme une réduction du stade tumoral en comparant le stade TNM post-chirurgical (ypTNM) avec le stade TNM clinique de base (cTNM).
Période périopératoire (au moment de la résection chirurgicale).
Amélioration de la qualité de vie
Délai: Base, pendant le traitement et à la fin de la thérapie adjuvante (environ 12 mois).
Pour évaluer la QdV mesurée par les critères d'évaluation PRO prédéfinis dans cette étude, il s'agit des changements moyens par rapport à la valeur initiale dans le questionnaire EORTC-QLQ-CR29 administré au départ, après chimioradiothérapie, après thérapie de consolidation, avant le début de la thérapie adjuvante et à la fin de la thérapie adjuvante
Base, pendant le traitement et à la fin de la thérapie adjuvante (environ 12 mois).
Événements indésirables
Délai: De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 3 ans
Évaluer la sécurité en termes d'incidence, de nature, de fréquence et de sévérité des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire classées selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.0 de l'Institut national du cancer (NCI).
De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 3 ans
Association entre le statut de l'ADN tumoral circulant et les résultats cliniques
Délai: À partir de l'évaluation de l'ADN tumoral circulant pendant le traitement jusqu'au suivi, jusqu'à 3 ans.
Statut de l'ADNtc (positif vs négatif) évalué à des moments prédéfinis et son association avec les résultats cliniques, y compris la récidive de la maladie et les décisions de traitement.
À partir de l'évaluation de l'ADN tumoral circulant pendant le traitement jusqu'au suivi, jusqu'à 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Première publication (Réel)

2 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GOIRC-02-2024

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner