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XELOX Mais DoSTARlimab Versus XELOX Isolado como Tratamento de Consolidação Após Quimiorradioterapia Padrão em Pacientes com Cancro Retal Localmente Avançado (LARC) pMMR/MSS ou MSI-Baixo (IMMUNOSTAR)

26 de janeiro de 2026 atualizado por: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Estudo Randomizado de Fase II de XELOX Mais DoSTARlimab Versus XELOX Sozinho Como Tratamento de Consolidação Após Quimiorradiação Padrão em Doentes com Cancro Retal Localmente Avançado (LARC) pMMR/MSS ou MSI-Baixo - Estudo IMMUNOSTAR GOIRC-02-2024

Este é um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, randomizado (2:1) e controlado, para avaliar a eficácia preliminar e a segurança da quimioterapia de consolidação (XELOX) mais dostarlimabe após CRT de longo curso padrão (BRAÇO A) em comparação com XELOX isolado (BRAÇO B) em pacientes com LARC pMMR/MSS ou MSI-Low (cT3-4 cN0, qualquer cT cN+) candidatos a receber CRT de longo curso padrão seguido de TME. Após a cirurgia, os pacientes do BRAÇO A serão randomizados (1:1) para receber dostarlimabe adjuvante (BRAÇO A1) versus seguimento (BRAÇO A2), e no BRAÇO B apenas seguimento.

Se respostas clínicas completas (cCR) forem documentadas após o tratamento de consolidação, o paciente pode optar por não prosseguir com a cirurgia e seguir uma gestão não operatória (NOM).

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, randomizado (2:1) e controlado, para avaliar a eficácia preliminar e a segurança da quimioterapia de consolidação (XELOX) mais o anticorpo anti-PD-1 (dostarlimab) após CRT de longo curso padrão seguido de dostarlimab adjuvante versus seguimento (BRAÇO A) em comparação com XELOX sozinho como consolidação (BRAÇO B) em doentes com LARC pMMR/MSS ou MSI-Baixo (cT3-4 cN0, qualquer cT cN+) candidatos a receber CRT de longo curso padrão seguido de TME.

Uma randomização subsequente numa proporção 1:1 será realizada após a cirurgia, apenas para os doentes randomizados no BRAÇO A, para receber dostarlimab adjuvante durante um máximo de 8 ciclos (BRAÇO A1) versus apenas seguimento (BRAÇO A2), e no BRAÇO B apenas seguimento (Figura 1).

Se respostas clínicas completas (cCR) forem documentadas após a reavaliação, o doente pode optar por não prosseguir com a cirurgia e seguir uma gestão não operatória (NOM) (Figura 1).

Os doentes antes da randomização serão estratificados da seguinte forma:

  • estádio cT4 ou < cT4;
  • gânglios linfáticos positivos ou negativos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

270

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Arezzo, Itália
        • Ospedale San Donato - UOC Oncologia Medica dell'Aretino, Casentino, Valtiberina, Valdichiana Aretina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carlo Milandri
      • Aviano, Itália
        • Oncologia medica e prevenzione oncologica - Centro di Riferimento Oncologico
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michela Guardascione
      • Bologna, Itália
        • UOC Oncologia Medica IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fabiola Lorena Rojas
      • Brescia, Itália
        • Oncologia Medica Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michela Lambertini
      • Catania, Itália
        • UOC Oncologia Medica - ARNAS Garibaldi PO Nesima
        • Investigador principal:
          • Roberto Bordonaro
        • Contato:
      • Cuneo, Itália
        • A.O. Oncologia S. Croce e Carle - presidio Ospedaliero A. Carle
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elena Fea
      • Florence, Itália
        • AOUC Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi Oncologia Medica
        • Investigador principal:
          • Lorenzo Antonuzzo
        • Contato:
      • Genova, Itália
        • U.O. Oncologia Medica 1 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Investigador principal:
          • Alessandro Pastorino
        • Contato:
      • La Spezia, Itália
        • S.C. Oncologia Medica, Ospedale Felettino
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carlo Aschele
      • Meldola (FC), Itália
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesco Giulio Sullo
      • Milan, Itália
        • Oncologia Falck - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Investigador principal:
          • Salvatore Siena
        • Contato:
      • Milan, Itália
        • Struttura Complessa Oncologia Medica 1 - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Investigador principal:
          • Filippo Pietrantonio
        • Contato:
      • Modena, Itália
        • AOU di Modena - Policlinico di Modena - DH Oncologico
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fabio Gelsomino
      • Napoli, Itália
        • UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
        • Investigador principal:
          • Erika Martinelli
        • Contato:
      • Napoli, Itália
        • Oncologia Clinica Sperimentale Addome Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Investigador principal:
          • Antonio Avallone
        • Contato:
      • Napoli, Itália
        • UOC Di Oncologia Medica AOU Federico II
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chiara Carlomagno
      • Padua, Itália
        • UOC Oncologia 1 - Ospedale Busonera - IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Investigador principal:
          • Francesca Bergamo
        • Contato:
      • Parma, Itália
        • UOC Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Contato:
          • Francesca Pucci
          • Número de telefone: +39 0521 702316
          • E-mail: fpucci@ao.pr.it
        • Investigador principal:
          • Francesca Pucci
      • Pavia, Itália
        • SC Oncologia, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
        • Investigador principal:
          • Anna Pagani
        • Contato:
      • Pisa, Itália
        • Oncologia Medica 2 Universitaria
        • Investigador principal:
          • Gianluca Masi
        • Contato:
      • Ravenna, Itália
        • UOC Oncologia Ravenna Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Romagna
        • Investigador principal:
          • Stefano Tamberi
        • Contato:
      • Reggio Emilia, Itália
        • SOC di Oncologia Provinciale, AUSL IRCCS di Reggio Emilia
        • Investigador principal:
          • Maria Banzi
        • Contato:
      • Roma, Itália
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
        • Investigador principal:
          • Giuseppe Tonini
        • Contato:
      • Roma, Itália
        • Oncologia Medica - Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
        • Investigador principal:
          • Lisa Salvatore
        • Contato:
      • Rozzano, Itália
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alberto Puccini
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Oncologia Ricerca Clinica - IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tiziana Latiano
      • Sassari, Itália
        • U.O. C. di Oncologia Medica - OSPEDALE CIVILE SS ANNUNZIATA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alessio Cogoni
      • Torino, Itália
        • Oncologia Medica 1, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
        • Investigador principal:
          • Massimo Di Maio
        • Contato:
      • Udine, Itália
        • SOC Oncologia Azienda sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. S. Maria della Misericordia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Valentina Fanotto
      • Vimercate, Itália
        • ASST Brianza
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Salvatore Artale

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Adenocarcinoma retal comprovado histologicamente com extensão distal inferior a 16 cm da margem anal.
  • Estádio cT3-4 cN0 cM0, qualquer cT cN+ M0 [estádio N+, três ou mais linfonodos com diâmetro >0,5 cm medidos por ultrassonografia endorretal, ou um ou mais linfonodos com diâmetro >1 cm medidos por ressonância magnética (RM)].
  • Estado de reparo proficiente de incompatibilidade (pMMR)/estabilidade de microssatélites (MSS) ou instabilidade de microssatélites baixa (MSI-L).
  • Estado de Performance ECOG 0-1.
  • Sem tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia.
  • Sem exposição prévia a terapia mediada pelo sistema imunitário, excluindo vacinas terapêuticas anticancro.
  • Contagem de neutrófilos >1.500/mL, contagem de plaquetas >100.000/mL, hemoglobina >9,0 g/dL, creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total <1,5 vezes o LSN.
  • Consentimento informado escrito assinado.

Critérios de Exclusão:

  • Sujeitos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requeira tratamento sistémico (esteroides sistémicos ou agentes imunossupressores), exceto sujeitos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual devido a condições autoimunes que apenas requeiram reposição hormonal, psoríase que não requeira tratamento sistémico, ou condições não expectáveis de recidivar na ausência de um desencadeador externo são permitidos inscrever-se.
  • Metástases à distância documentadas.
  • Participantes que receberam uma vacina viva nos 30 dias anteriores ao início planeado da terapia do estudo. Vacinas COVID-19 que não contenham vírus vivos são permitidas. Nota: vacinas COVID-19 baseadas em mRNA e adenovírus são consideradas não vivas.
  • Participantes com história atual ativa de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: XELOX + DOSTARLIMAB (Braço A)
4 ciclos - quimioterapia de consolidação (XELOX) mais anticorpo anti-PD-1 (dostarlimab) após CRT de longa duração padrão, seguido de randomização para dostarlimab adjuvante (Braço A1) versus seguimento (Braço A2)
Medicamento: XELOX (Capecitabina e Oxaliplatina)
Capecitabina 1000mg/m² BID + Oxaliplatina 130mg/m² Q3W
Medicamento: Dostarlimab
Dostarlimab IV 500mg Q3W
Comparador Ativo: XELOX (Braço B)
4 ciclos - XELOX isolado como tratamento de consolidação
Medicamento: XELOX (Capecitabina e Oxaliplatina)
Capecitabina 1000mg/m² BID + Oxaliplatina 130mg/m² Q3W

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica completa (cCR) aos 12 meses
Prazo: Após 12 meses do fim da terapia de consolidação
Para avaliar a resposta clínica completa (cCR) após 12 meses do fim do tratamento de consolidação, definida como ausência de doença residual no exame retal digital e endoscópico, bem como a ausência de doença residual na ressonância magnética retal, sem difusão restrita na imagem ponderada em T2 (cT0N0M0), ou a resposta patológica completa (pCR), em doentes que são submetidos a cirurgia, definida como ausência de células tumorais viáveis após exame patológico completo da amostra ressecada (pT0N0M0)
Após 12 meses do fim da terapia de consolidação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica completa (cCR) aos 24 e 36 meses
Prazo: Após 24 e 36 meses do fim da terapia de consolidação
Para avaliar a cCR aos 24 e 36 meses, definida como a ausência de doença residual no exame retal digital e endoscópico, bem como a ausência de doença residual na ressonância magnética retal, sem difusão restrita na imagem ponderada em T2
Após 24 e 36 meses do fim da terapia de consolidação
Avaliação da Taxa de Preservação de Órgãos
Prazo: Desde a inscrição até qualquer momento até 3 anos
Para avaliar a Taxa de Preservação de Órgãos, definida como não ser submetido a uma Excisão Total do Mesoreto (TME), seja como tratamento primário ou por recidiva local, ou que não tenha tido uma colostomia permanente criada, em qualquer momento até 3 anos.
Desde a inscrição até qualquer momento até 3 anos
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Desde a randomização até à recorrência de um tumor até 3 anos
Para avaliar a sobrevivência livre de doença
Desde a randomização até à recorrência de um tumor até 3 anos
Sobrevivência Global
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até ao óbito por qualquer causa até 3 anos
Para avaliar OS
Desde o início do tratamento do estudo até ao óbito por qualquer causa até 3 anos
Taxa de Downstaging Patológico
Prazo: Período perioperatório (na ressecção cirúrgica).
Downstaging patológico definido como uma redução no estadio do tumor, comparando o estadio patológico TNM pós-cirúrgico (ypTNM) com o estadio clínico TNM basal (cTNM).
Período perioperatório (na ressecção cirúrgica).
Melhoria da Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base, durante o tratamento e no final da terapia adjuvante (aproximadamente 12 meses).
Para avaliar a QoL medida como endpoints PRO pré-definidos neste estudo, são consideradas as alterações médias em relação à linha de base no questionário EORTC-QLQ-CR29 administrado na linha de base, após quimiorradiação, após terapia de consolidação, antes do início da terapia adjuvante e no final da terapia adjuvante
Linha de base, durante o tratamento e no final da terapia adjuvante (aproximadamente 12 meses).
Eventos Adversos
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até à conclusão do estudo, em média 3 anos
Avaliar a segurança em termos de incidência, natureza, frequência e gravidade de Eventos Adversos (EA) e anormalidades laboratoriais classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0 do Instituto Nacional do Cancro (NCI).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até à conclusão do estudo, em média 3 anos
Associação Entre o Estado do ADNct e os Resultados Clínicos
Prazo: Desde a avaliação de ADNct durante o tratamento até ao acompanhamento, até 3 anos.
Estado do ADNct (positivo vs negativo) avaliado em momentos pré-definidos e a sua associação com resultados clínicos, incluindo recidiva da doença e decisões de tratamento.
Desde a avaliação de ADNct durante o tratamento até ao acompanhamento, até 3 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GOIRC-02-2024

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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