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XELOX plus DoSTARlimab versus XELOX allein als Konsolidierungstherapie nach Standard-Chemoradiotherapie bei pMMR/MSS- oder MSI-Low-Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) (IMMUNOSTAR)

26. Januar 2026 aktualisiert von: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Phase-II-Randomisierte Studie von XELOX plus DoSTARlimab versus XELOX allein als Konsolidierungstherapie nach Standard-Chemoradiatio bei pMMR/MSS- oder MSI-Low-lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC)-Patienten - IMMUNOSTAR-Studie GOIRC-02-2024

Dies ist eine Phase-II-, multizentrische, randomisierte (2:1) kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit von Konsolidierungschemotherapie (XELOX) plus Dostarlimab nach Standard-Langzeit-CRT (ARM A) im Vergleich zu XELOX allein (ARM B) bei Patienten mit pMMR/MSS oder MSI-Low LARC (cT3-4 cN0, beliebiges cT cN+), die für die Standard-Langzeit-CRT gefolgt von TME in Frage kommen. Nach der Operation werden die Patienten in ARM A randomisiert (1:1), um adjuvantes Dostarlimab (ARM A1) gegenüber Nachbeobachtung (ARM A2) zu erhalten, und in ARM B nur Nachbeobachtung.

Wenn klinische vollständige Ansprechen (cCR) nach der Konsolidierungsbehandlung dokumentiert werden, kann der Patient sich entscheiden, nicht mit der Operation fortzufahren und ein nichtoperatives Management (NOM) zu verfolgen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-II-, multizentrische, randomisierte (2:1) kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit von Konsolidierungschemotherapie (XELOX) plus Anti-PD-1-Antikörper (Dostarlimab) nach standardmäßiger Langzeit-CRT gefolgt von adjuvanter Dostarlimab-Gabe versus Nachbeobachtung (ARM A) im Vergleich zu alleiniger XELOX-Konsolidierung (ARM B) bei Patienten mit pMMR/MSS oder MSI-Low-LARC (cT3-4 cN0, jedes cT cN+), die für eine standardmäßige Langzeit-CRT gefolgt von TME in Frage kommen.

Eine nachfolgende Randomisierung im Verhältnis 1:1 wird nach der Operation nur für Patienten durchgeführt, die in ARM A randomisiert wurden, um adjuvante Dostarlimab-Gabe für maximal 8 Zyklen (ARM A1) gegenüber ausschließlicher Nachbeobachtung (ARM A2) zu erhalten, und in ARM B ausschließlich Nachbeobachtung (Abbildung 1).

Wenn klinisch vollständige Remissionen (cCR) nach dem Restaging dokumentiert werden, kann der Patient sich entscheiden, nicht mit der Operation fortzufahren und ein nicht-operatives Management (NOM) zu verfolgen (Abbildung 1).

Die Patienten werden vor der Randomisierung wie folgt stratifiziert:

  • cT4- oder < cT4-Stadium;
  • positive oder negative Lymphknoten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

270

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Arezzo, Italien
        • Ospedale San Donato - UOC Oncologia Medica dell'Aretino, Casentino, Valtiberina, Valdichiana Aretina
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carlo Milandri
      • Aviano, Italien
        • Oncologia medica e prevenzione oncologica - Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michela Guardascione
      • Bologna, Italien
        • UOC Oncologia Medica IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fabiola Lorena Rojas
      • Brescia, Italien
        • Oncologia Medica Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michela Lambertini
      • Catania, Italien
        • UOC Oncologia Medica - ARNAS Garibaldi PO Nesima
        • Hauptermittler:
          • Roberto Bordonaro
        • Kontakt:
      • Cuneo, Italien
        • A.O. Oncologia S. Croce e Carle - presidio Ospedaliero A. Carle
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elena Fea
      • Florence, Italien
        • AOUC Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi Oncologia Medica
        • Hauptermittler:
          • Lorenzo Antonuzzo
        • Kontakt:
      • Genova, Italien
        • U.O. Oncologia Medica 1 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Hauptermittler:
          • Alessandro Pastorino
        • Kontakt:
      • La Spezia, Italien
        • S.C. Oncologia Medica, Ospedale Felettino
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carlo Aschele
      • Meldola (FC), Italien
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Francesco Giulio Sullo
      • Milan, Italien
        • Oncologia Falck - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Hauptermittler:
          • Salvatore Siena
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
        • Struttura Complessa Oncologia Medica 1 - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Hauptermittler:
          • Filippo Pietrantonio
        • Kontakt:
      • Modena, Italien
        • AOU di Modena - Policlinico di Modena - DH Oncologico
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fabio Gelsomino
      • Napoli, Italien
        • UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
        • Hauptermittler:
          • Erika Martinelli
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien
        • Oncologia Clinica Sperimentale Addome Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Hauptermittler:
          • Antonio Avallone
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien
        • UOC Di Oncologia Medica AOU Federico II
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chiara Carlomagno
      • Padua, Italien
        • UOC Oncologia 1 - Ospedale Busonera - IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Hauptermittler:
          • Francesca Bergamo
        • Kontakt:
      • Parma, Italien
        • UOC Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Francesca Pucci
      • Pavia, Italien
        • SC Oncologia, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
        • Hauptermittler:
          • Anna Pagani
        • Kontakt:
      • Pisa, Italien
        • Oncologia Medica 2 Universitaria
        • Hauptermittler:
          • Gianluca Masi
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italien
        • UOC Oncologia Ravenna Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Romagna
        • Hauptermittler:
          • Stefano Tamberi
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Italien
        • SOC di Oncologia Provinciale, AUSL IRCCS di Reggio Emilia
        • Hauptermittler:
          • Maria Banzi
        • Kontakt:
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
        • Hauptermittler:
          • Giuseppe Tonini
        • Kontakt:
      • Roma, Italien
        • Oncologia Medica - Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
        • Hauptermittler:
          • Lisa Salvatore
        • Kontakt:
      • Rozzano, Italien
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alberto Puccini
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Oncologia Ricerca Clinica - IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tiziana Latiano
      • Sassari, Italien
        • U.O. C. di Oncologia Medica - OSPEDALE CIVILE SS ANNUNZIATA
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alessio Cogoni
      • Torino, Italien
        • Oncologia Medica 1, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
        • Hauptermittler:
          • Massimo Di Maio
        • Kontakt:
      • Udine, Italien
        • SOC Oncologia Azienda sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. S. Maria della Misericordia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Valentina Fanotto
      • Vimercate, Italien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes Rektumkarzinom (Adenokarzinom) mit distalem Ausdehnungsbereich unter 16 cm von der Analkante entfernt.
  • Stadium cT3-4 cN0 cM0, jedes cT cN+ M0 [N+ Stadium, drei oder mehr Lymphknoten mit einem Durchmesser >0,5 cm gemessen durch endorektalen Ultraschall, oder ein oder mehrere Lymphknoten mit einem Durchmesser >1 cm gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT)].
  • Proficiente Mismatch-Reparatur (pMMR)/Mikrosatelliten-stabiler Status (MSS) oder Mikrosatelliten-Instabilität (MSI)-niedrig (MSI-L).
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Keine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie.
  • Keine frühere Exposition gegenüber immunvermittelter Therapie, mit Ausnahme von therapeutischen Krebsimpfstoffen.
  • Neutrophilenzahl >1.500/mL, Thrombozytenzahl >100.000/mL, Hämoglobin >9,0 g/dL, Serumkreatinin <1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase 2,5-fache der ULN, Gesamtbilirubin <1,5-fache der ULN.
  • Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung (systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel) erfordert, außer Personen mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, residualer Hypothyreose aufgrund von Autoimmunerkrankungen, die nur Hormonersatz erfordert, Psoriasis ohne systemische Behandlung oder Zuständen, die voraussichtlich nicht wiederkehren, wenn kein externer Auslöser vorliegt, dürfen teilnehmen.
  • Dokumentierte Fernmetastasen.
  • Teilnehmer haben innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. COVID-19-Impfstoffe, die keine lebenden Viren enthalten, sind erlaubt. Hinweis: mRNA- und adenovirusbasierte COVID-19-Impfstoffe gelten als nicht-lebend.
  • Teilnehmer haben eine aktuelle oder zurückliegende Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: XELOX + DOSTARLIMAB (Arm A)
4 Zyklen - Konsolidierungschemotherapie (XELOX) plus Anti-PD-1-Antikörper (Dostarlimab) nach Standard-Langzeit-CRT, gefolgt von Randomisierung zu adjuvanten Dostarlimab (Arm A1) versus Nachsorge (Arm A2)
Arzneimittel: XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin)
Capecitabin 1000 mg/m² BID + Oxaliplatin 130 mg/m² Q3W
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab IV 500mg Q3W
Aktiver Komparator: XELOX (Arm B)
4 Zyklen - XELOX allein als Konsolidierungsbehandlung
Arzneimittel: XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin)
Capecitabin 1000 mg/m² BID + Oxaliplatin 130 mg/m² Q3W

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch vollständiges Ansprechen (cCR) nach 12 Monaten
Zeitfenster: Nach 12 Monaten nach Ende der Konsolidierungstherapie
Zur Bewertung der klinischen Vollremission (cCR) nach 12 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungsbehandlung, definiert als Fehlen von Resttumor bei digitaler und endoskopischer Rektaluntersuchung sowie Fehlen von Resttumor bei rektaler MRT ohne eingeschränkte Diffusion in der T2-gewichteten Bildgebung (cT0N0M0), oder der pathologischen Vollremission (pCR) bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, definiert als Fehlen lebensfähiger Tumorzellen nach vollständiger pathologischer Untersuchung des resezierten Präparats (pT0N0M0)
Nach 12 Monaten nach Ende der Konsolidierungstherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Vollremission (cCR) nach 24 und 36 Monaten
Zeitfenster: Nach 24 und 36 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie
Zur Bewertung des cCR nach 24 und 36 Monaten, definiert als das Fehlen von Resterkrankungen bei digitaler und endoskopischer Rektaluntersuchung sowie das Fehlen von Resterkrankungen bei der rektalen MRT, ohne eingeschränkte Diffusion in der T2-gewichteten Bildgebung
Nach 24 und 36 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie
Bewertung der Organerhaltungsrate
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu jeder Zeit bis zu 3 Jahren
Zur Bewertung der Organerhaltungsrate, definiert als kein Totalmesorektale Exzision (TME), weder als Primärbehandlung noch bei lokalem Rezidiv, oder bei der kein permanenter Kolostoma angelegt wurde, bis zu 3 Jahren.
Von der Einschreibung bis zu jeder Zeit bis zu 3 Jahren
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten eines Tumors bis zu 3 Jahren
Zur Bewertung des DFS
Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten eines Tumors bis zu 3 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Zur Bewertung des Gesamtüberlebens
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache bis zu 3 Jahre
Pathologisches Downstaging-Rate
Zeitfenster: Perioperative Phase (bei chirurgischer Resektion).
Pathologisches Downstaging, definiert als eine Verringerung des Tumorstadiums durch Vergleich des postoperativen pathologischen TNM-Stadiums (ypTNM) mit dem klinischen TNM-Basisstadium (cTNM).
Perioperative Phase (bei chirurgischer Resektion).
Verbesserung der Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert, während der Behandlung und am Ende der adjuvanten Therapie (etwa 12 Monate).
Zur Bewertung der Lebensqualität, gemessen als vordefinierte PRO-Endpunkte in dieser Studie, handelt es sich um mittlere Veränderungen vom Ausgangswert im EORTC-QLQ-CR29-Fragebogen, der zu Studienbeginn, nach Chemostrahlentherapie, nach Konsolidierungstherapie, vor Beginn der adjuvanten Therapie und am Ende der adjuvanten Therapie durchgeführt wird.
Ausgangswert, während der Behandlung und am Ende der adjuvanten Therapie (etwa 12 Monate).
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Zur Bewertung der Sicherheit hinsichtlich der Inzidenz, Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UEs) und Laboranomalien, die nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft wurden.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Zusammenhang zwischen ctDNA-Status und klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: Von der ctDNA-Bewertung während der Behandlung bis zur Nachsorge, bis zu 3 Jahre.
ctDNA-Status (positiv vs. negativ) zu festgelegten Zeitpunkten bewertet und dessen Zusammenhang mit klinischen Ergebnissen, einschließlich Krankheitsrückfall und Behandlungsentscheidungen.
Von der ctDNA-Bewertung während der Behandlung bis zur Nachsorge, bis zu 3 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GOIRC-02-2024

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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