Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

XELOX pluss DoSTARlimab kontra kun XELOX som konsolideringsbehandling etter standard kjemostrålebehandling hos pMMR/MSS eller MSI-Lav pasienter med lokalt avansert endetarmskreft (LARC) (IMMUNOSTAR)

26. januar 2026 oppdatert av: Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Fase II randomisert studie av XELOX pluss DoSTARlimab kontra kun XELOX som konsolideringsbehandling etter standard kjemostrålebehandling hos pMMR/MSS- eller MSI-Lav pasienter med lokalt avansert rektumkreft (LARC) - IMMUNOSTAR-studien GOIRC-02-2024

Dette er en fase II, multikenter, randomisert (2:1) kontrollert klinisk studie for å evaluere den foreløpige effektiviteten og sikkerheten av konsolideringskjemoterapi (XELOX) pluss dostarlimab etter standard langtids CRT (ARM A) sammenlignet med XELOX alene (ARM B) hos pasienter med pMMR/MSS eller MSI-Low LARC (cT3-4 cN0, hvilken som helst cT cN+) som er kandidater til å motta standard langtids CRT etterfulgt av TME. Etter operasjonen vil pasientene i ARM A bli randomisert (1:1) til å motta adjuvant dostarlimab (ARM A1) versus oppfølging (ARM A2), og i ARM B kun oppfølging.

Hvis klinisk fullstendig respons (cCR) dokumenteres etter konsolideringsbehandling, kan pasienten velge å ikke fortsette med operasjon og fortsette med ikke-operativ behandling (NOM).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, multicentrisk, randomisert (2:1) kontrollert klinisk studie for å evaluere den foreløpige effektiviteten og sikkerheten av konsolideringskjemoterapi (XELOX) pluss anti-PD-1-antistoff (dostarlimab) etter standard langkurs CRT etterfulgt av adjuvant dostarlimab versus oppfølging (ARM A) sammenlignet med XELOX alene som konsolidering (ARM B) hos pasienter med pMMR/MSS eller MSI-Low LARC (cT3-4 cN0, enhver cT cN+) som er kandidater til å motta standard langkurs CRT etterfulgt av TME.

Etterfølgende randomisering i et forhold 1:1 vil bli utført etter kirurgi, kun for pasienter randomisert i ARM A, for å motta adjuvant dostarlimab i maksimalt 8 sykluser (ARM A1) versus kun oppfølging (ARM A2), og i ARM B kun oppfølging (Figur 1).

Hvis kliniske komplette responser (cCR) dokumenteres etter restadiering, kan pasienten velge å ikke fortsette med kirurgi og velge ikke-operativ behandling (NOM) (Figur 1).

Pasientene før randomisering vil bli stratifisert som følger:

  • cT4 eller < cT4 stadium;
  • positive eller negative lymfeknuter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

270

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Arezzo, Italia
        • Ospedale San Donato - UOC Oncologia Medica dell'Aretino, Casentino, Valtiberina, Valdichiana Aretina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Milandri
      • Aviano, Italia
        • Oncologia medica e prevenzione oncologica - Centro di Riferimento Oncologico
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michela Guardascione
      • Bologna, Italia
        • UOC Oncologia Medica IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fabiola Lorena Rojas
      • Brescia, Italia
        • Oncologia Medica Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michela Lambertini
      • Catania, Italia
        • UOC Oncologia Medica - ARNAS Garibaldi PO Nesima
        • Hovedetterforsker:
          • Roberto Bordonaro
        • Ta kontakt med:
      • Cuneo, Italia
        • A.O. Oncologia S. Croce e Carle - presidio Ospedaliero A. Carle
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elena Fea
      • Florence, Italia
        • AOUC Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi Oncologia Medica
        • Hovedetterforsker:
          • Lorenzo Antonuzzo
        • Ta kontakt med:
      • Genova, Italia
        • U.O. Oncologia Medica 1 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandro Pastorino
        • Ta kontakt med:
      • La Spezia, Italia
        • S.C. Oncologia Medica, Ospedale Felettino
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Aschele
      • Meldola (FC), Italia
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesco Giulio Sullo
      • Milan, Italia
        • Oncologia Falck - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Hovedetterforsker:
          • Salvatore Siena
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
        • Struttura Complessa Oncologia Medica 1 - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Hovedetterforsker:
          • Filippo Pietrantonio
        • Ta kontakt med:
      • Modena, Italia
        • AOU di Modena - Policlinico di Modena - DH Oncologico
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fabio Gelsomino
      • Napoli, Italia
        • UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
        • Hovedetterforsker:
          • Erika Martinelli
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia
        • Oncologia Clinica Sperimentale Addome Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Hovedetterforsker:
          • Antonio Avallone
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia
        • UOC Di Oncologia Medica AOU Federico II
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chiara Carlomagno
      • Padua, Italia
        • UOC Oncologia 1 - Ospedale Busonera - IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Bergamo
        • Ta kontakt med:
      • Parma, Italia
        • UOC Oncologia Medica Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Pucci
      • Pavia, Italia
        • SC Oncologia, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Pagani
        • Ta kontakt med:
      • Pisa, Italia
        • Oncologia Medica 2 Universitaria
        • Hovedetterforsker:
          • Gianluca Masi
        • Ta kontakt med:
      • Ravenna, Italia
        • UOC Oncologia Ravenna Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Romagna
        • Hovedetterforsker:
          • Stefano Tamberi
        • Ta kontakt med:
      • Reggio Emilia, Italia
        • SOC di Oncologia Provinciale, AUSL IRCCS di Reggio Emilia
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Banzi
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Tonini
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia
        • Oncologia Medica - Policlinico Universitario Gemelli IRCCS
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Salvatore
        • Ta kontakt med:
      • Rozzano, Italia
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alberto Puccini
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Oncologia Ricerca Clinica - IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tiziana Latiano
      • Sassari, Italia
        • U.O. C. di Oncologia Medica - OSPEDALE CIVILE SS ANNUNZIATA
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alessio Cogoni
      • Torino, Italia
        • Oncologia Medica 1, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Molinette
        • Hovedetterforsker:
          • Massimo Di Maio
        • Ta kontakt med:
      • Udine, Italia
        • SOC Oncologia Azienda sanitaria Universitaria Friuli Centrale - P.O. S. Maria della Misericordia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Fanotto
      • Vimercate, Italia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet rektal adenokarcinom med distal utstrekning mindre enn 16 cm fra analkanten.
  • Stadium cT3-4 cN0 cM0, hvilket som helst cT cN+ M0 [N+ stadium, tre eller flere lymfeknuter med diameter >0,5 cm målt ved endorektal ultralyd, eller en eller flere lymfeknuter med diameter >1 cm målt ved magnetresonans (MRI)].
  • Profisient mismatch reparasjon (pMMR)/mikrosatellitt stabil status (MSS) eller mikrosatellitt instabilitet (MSI)-lav (MSI-L)
  • ECOG ytelsestatus 0-1
  • Ingen tidligere behandling med kjemoterapi eller stråleterapi.
  • Ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi, unntatt terapeutiske kreftvaksiner.
  • Neutrofiltelling >1 500/mL, blodplattetelling >100 000/mL, hemoglobin >9,0 g/dL, serumkreatinin <1,5 ganger øvre grense for normal (ULN), alaninaminotransferase og aspartataminotransferase 2,5 ganger ULN, totalt bilirubin <1,5 ganger ULN.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler), unntatt deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, resthypothyreose på grunn av autoimmune tilstander som kun krever hormonersetting, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenoppstå i fravær av en ekstern utløser, har lov til å delta.
  • Dokumenterte fjernmetastaser.
  • Deltakere har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før planlagt start av studieterapi. COVID-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Merk: mRNA- og adenovirusbaserte COVID-19-vaksiner regnes som ikke-levende.
  • Deltakere har en aktiv historikk med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: XELOX + DOSTARLIMAB (Arm A)
4 sykluser - konsolideringskjemoterapi (XELOX) pluss anti-PD-1-antistoff (dostarlimab) etter standard langtids CRT, etterfulgt av randomisering til adjuvans dostarlimab (Arm A1) versus oppfølging (Arm A2)
Legemiddel: XELOX (Capecitabin og Oksaliplatin)
Capecitabin 1000mg/m² BID + Oksaliplatin 130mg/m² Q3W
Legemiddel: Dostarlimab
Dostarlimab IV 500mg hver 3. uke
Aktiv komparator: XELOX (Arm B)
4 sykluser - XELOX alene som konsolideringsbehandling
Legemiddel: XELOX (Capecitabin og Oksaliplatin)
Capecitabin 1000mg/m² BID + Oksaliplatin 130mg/m² Q3W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk komplett respons (cCR) ved 12 måneder
Tidsramme: Etter 12 måneder etter slutten av konsolideringsterapien
For å evaluere den kliniske komplette responsen (cCR) etter 12 måneder ved slutten av konsolideringsbehandlingen, definert som fravær av restsvulst ved digital og endoskopisk rektal undersøkelse, samt fravær av restsvulst ved rektal MR, uten restriktiv diffusjon på T2-vektet bilde (cT0N0M0), eller den patologiske komplette responsen (pCR), hos pasienter som gjennomgår operasjon, definert som fravær av levedyktige svulstceller etter full patologisk undersøkelse av det resekerte preparatet (pT0N0M0)
Etter 12 måneder etter slutten av konsolideringsterapien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk komplett respons (cCR) ved 24 og 36 måneder
Tidsramme: Etter 24 og 36 måneder etter slutten av konsolideringsterapien
For å evaluere cCR ved 24 og 36 måneder definert som fravær av resterende sykdom ved digital og endoskopisk rektal undersøkelse, samt fravær av resterende sykdom ved rektal MR, uten restriksjon av diffusjon på T2-vektede bilder
Etter 24 og 36 måneder etter slutten av konsolideringsterapien
Vurdering av organbevaringsrate
Tidsramme: Fra inkluderingstidspunktet til når som helst opp til 3 år
For å vurdere organbevaringsgraden definert som ikke å gjennomgå total mesorektal eksisjon (TME), enten som primær behandling eller for lokal tilbakefall, eller som ikke fikk laget permanent kolostomi, når som helst opp til 3 år.
Fra inkluderingstidspunktet til når som helst opp til 3 år
Syklusfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til tilbakefall av en svulst opp til 3 år
For å vurdere DFS
Fra randomisering til tilbakefall av en svulst opp til 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til død av enhver årsak opp til 3 år
For å evaluere OS
Fra start av studiebehandling til død av enhver årsak opp til 3 år
Patologisk nedstadiumsrate
Tidsramme: Perioperativ periode (ved kirurgisk reseksjon).
Patologisk nedstaging definert som en reduksjon i tumorstadium ved sammenligning av postoperativt patologisk TNM-stadium (ypTNM) med basislinje klinisk TNM-stadium (cTNM).
Perioperativ periode (ved kirurgisk reseksjon).
Forbedring av livskvalitet
Tidsramme: Utgangspunkt, under behandlingen og ved slutten av adjuvant terapi (omtrent 12 måneder).
For å vurdere livskvaliteten målt som forhåndsdefinerte PRO-endepunkter i denne studien er gjennomsnittlige endringer fra utgangspunktet i EORTC-QLQ-CR29-spørreskjemaet administrert ved utgangspunktet, etter kjemostrålebehandling, etter konsolideringsterapi, før start av adjuvanterapi og ved slutten av adjuvanterapi
Utgangspunkt, under behandlingen og ved slutten av adjuvant terapi (omtrent 12 måneder).
Bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år
For å evaluere sikkerhet med hensyn til forekomst, natur, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og laboratorieavvik klassifisert etter National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Fra første dose av studiemedisin gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år
Sammenheng mellom ctDNA-status og kliniske resultater
Tidsramme: Fra ctDNA-vurdering under behandling gjennom oppfølging, opptil 3 år.
ctDNA-status (positiv kontra negativ) vurdert på forhåndsbestemte tidspunkter og dens sammenheng med kliniske utfall, inkludert sykdomsgjentakelse og behandlingsbeslutninger.
Fra ctDNA-vurdering under behandling gjennom oppfølging, opptil 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GOIRC-02-2024

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere