Schéma R-MINE modifié vs. Schémas R-GemOx dans le traitement du LNHB à rechute tardive

Critères d'inclusion :

• Participation volontaire à l'étude et signature du consentement éclairé.
• Âge de 18 ans ou plus.
• Espérance de vie prévue de 3 mois ou plus.
• Diagnostic histopathologique de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute tardive (> 12 mois).
• Présence d'au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de Lugano 2014 : pour les lésions ganglionnaires, le diamètre des ganglions mesurables doit être > 1,5 cm ; pour les lésions extraganglionnaires, le diamètre des lésions extraganglionnaires mesurables doit être > 1,0 cm.
• Score ECOG de 0 à 2 points.
• Fonction médullaire : numération des neutrophiles >= 1,5 x 10^9 / L, numération plaquettaire >= 75 x 10^9 / L et hémoglobine >= 80 g/L (la numération des neutrophiles peut être étendue à >= 1,0 x 10^9 / L, la numération plaquettaire à >= 50 x 10^9 / L et l'hémoglobine à >= 75 g/L chez les patients avec atteinte médullaire).
• Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT <= 2,5 fois la LSN (<= 5 fois la LSN chez les patients avec envahissement hépatique) ; bilirubine totale <= 1,5 fois la LSN (<= 3 fois la LSN chez les patients avec envahissement hépatique).
• Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) <= 1,5 x LSN ; temps de prothrombine (TP), temps de céphaline activée (TCA) <= 1,5 x LSN (sauf en cas de traitement anticoagulant, et le TP et le TCA au dépistage étaient dans la plage attendue pour le traitement anticoagulant).

Critères d'exclusion :

• Antécédents de traitement antitumoral répondant à l'une des conditions suivantes :

  1. Traitement antérieur par mitoxantrone ou mitoxantrone liposomale.
  2. Traitement antérieur par doxorubicine ou autres anthracyclines, avec une dose cumulative totale de doxorubicine > 360 mg/m² (pour les autres anthracyclines, 1 mg de doxorubicine équivaut à 2 mg d'épirubicine).
  3. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant la première dose, ou antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  4. Traitement antitumoral antérieur (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, médecine traditionnelle chinoise à activité antitumorale, etc.) ou participation à d'autres essais cliniques impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament de l'étude.
• Hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à ses composants.
• Maladies systémiques non contrôlées (par exemple, infections évolutives, hypertension non contrôlée, diabète, etc.).

• Fonction cardiaque et maladies répondant à l'une des conditions suivantes :

  1. Syndrome du QT long ou intervalle QTc > 480 ms.
  2. Bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit complet avec bloc de la branche antérieure gauche, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II ou du troisième degré.
  3. Arythmie sévère et non contrôlée nécessitant un traitement médicamenteux.
  4. Classe de la New York Heart Association ≥ III.
  5. Antécédent d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire sévère instable ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant l'inclusion ; antécédent de maladie péricardique cliniquement significative ; ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction.
• Infection active par l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite B positif avec ADN du VHB > 1 x 10³ copies/mL ; ARN du VHC > 1 x 10³ copies/mL).
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif).
• Antécédent ou présence concomitante d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire cutané non mélanique efficacement contrôlé, carcinome in situ du sein/du col utérin, et autres tumeurs malignes efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années).
• Présence de lymphome primitif ou secondaire du système nerveux central (SNC) ou antécédent de lymphome du SNC à l'inclusion.
• Femmes enceintes ou allaitantes, et patientes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de contraception.
• Nécessité d'un traitement par corticostéroïdes systémiques ou autre traitement immunosuppresseur pour une condition médicale dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude [l'utilisation topique (corticostéroïdes oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés avec absorption systémique minimale) est autorisée ; l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de conditions non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée due à des allergènes de contact) est autorisée].
• Autres conditions jugées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à cette étude.