Regime R-MINE Modificado vs. Regimes R-GemOx no Tratamento de DLBCL com Recidiva Tardia

Critérios de Inclusão:

• Participaram voluntariamente no estudo e assinaram o consentimento informado.
• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Tempo de sobrevivência esperado de 3 meses ou mais;
• Diagnóstico histopatológico de linfoma difuso de grandes células B com recidiva tardia (> 12 meses);
• Deve ter pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável segundo o padrão Lugano 2014: lesões ganglionares, os gânglios linfáticos mensuráveis devem ter um diâmetro > 1,5 cm; lesões extraganglionares, as lesões extraganglionares mensuráveis devem ter um diâmetro > 1,0 cm;
• Pontuação ECOG de 0 a 2 pontos;
• Função da medula óssea: contagem de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 / L, contagem de plaquetas >= 75 x 10^9 / L e hemoglobina >= 80 g/L (a contagem de neutrófilos pode ser alargada para >= 1,0 x 10^9 / L, a contagem de plaquetas pode ser alargada para >= 50 x 10^9 / L e a hemoglobina pode ser alargada para >= 75 g/L em doentes com envolvimento da medula óssea);
• Função hepática e renal: a acuidade da creatinina sérica foi <= 1,5 vezes o valor do limite superior normal (LSN); AST e ALT <= 2,5 vezes o LSN (<= 5 vezes o limite superior normal em doentes com invasão hepática); bilirrubina total <= 1,5 vezes o LSN (<= 3 vezes o limite superior normal em doentes com invasão hepática);
• Função de coagulação sanguínea: Razão Internacional Normalizada (International Normalized Ratio, INR) <= 1,5 x LSN; Tempo de Protrombina (TP), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) <= 1,5×LSN (a menos que estejam a receber terapia anticoagulante, e o TP e o TTPA no rastreio estavam dentro do intervalo esperado para a terapia anticoagulante).

Critérios de Exclusão:

• Historial prévio de terapia antitumoral que cumpra qualquer uma das seguintes condições:

  1. Tratamento prévio com mitoxantrona ou mitoxantrona lipossómica;
  2. Tratamento prévio com doxorrubicina ou outras antraciclinas, com uma dose cumulativa total de doxorrubicina >360 mg/m² (para outras antraciclinas, 1 mg de doxorrubicina equivale a 2 mg de epirrubicina);
  3. Transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas prévio nos 100 dias anteriores à primeira dose, ou histórico de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
  4. Terapia antitumoral prévia (incluindo quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral, etc.) ou participação em outros ensaios clínicos envolvendo fármacos em investigação nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do fármaco do estudo.
• Hipersensibilidade a qualquer fármaco do estudo ou aos seus componentes;
• Doenças sistémicas não controladas (ex.: infeções progressivas, hipertensão não controlada, diabetes, etc.);

• Função cardíaca e doenças que cumpram qualquer uma das seguintes condições:

  1. Síndrome do QT longo ou intervalo QTc >480 ms;
  2. Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio completo do ramo direito com bloqueio da divisão anterior esquerda, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II ou de terceiro grau;
  3. Arritmia grave e não controlada que necessite de medicação;
  4. Classe da Associação de Cardiologia de Nova Iorque ≥ III;
  5. Historial de enfarte agudo do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular grave e instável, ou qualquer outra arritmia que necessite de tratamento nos 6 meses anteriores à inscrição; histórico de doença pericárdica clinicamente significativa; ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anomalias ativas do sistema de condução.
• Infeção ativa por hepatite B ou C (antigénio de superfície da hepatite B positivo com DNA do VHB >1×10³ cópias/mL; RNA do VHC >1×10³ cópias/mL);
• Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpo anti-VIH positivo);
• Historial ou presença simultânea de outras neoplasias malignas (exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma in situ da mama/colo do útero e outras neoplasias malignas efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos);
• Presença de linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) ou histórico de linfoma do SNC no momento da inscrição;
• Mulheres grávidas ou a amamentar, e doentes em idade fértil que não estejam dispostas a usar contraceção;
• Necessidade de terapia com corticosteroides sistémicos ou outra terapia imunossupressora devido a uma condição médica nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo [é permitido o uso tópico (corticosteroides oculares, intra-articulares, intranasais e inalados com absorção sistémica mínima); é permitido o uso de corticosteroides a curto prazo (≤7 dias) para profilaxia (ex.: alergia ao agente de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (ex.: hipersensibilidade retardada devido a alérgenos de contacto)];
• Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo.