Schemat zmodyfikowany R-MINE vs. schematy R-GemOx w leczeniu późnych nawrotów DLBCL

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali świadomą zgodę.
• Wiek 18 lat lub więcej;
• Oczekiwany czas przeżycia 3 miesiące lub dłużej;
• Rozpoznanie histopatologiczne późnego nawrotu (> 12 miesięcy) rozlanego chłoniaka z dużych komórek B;
• Musi mieć co najmniej jedną zmianę możliwą do oceny lub mierzalną według standardu Lugano 2014: zmiany węzłowe, mierzalne węzły chłonne powinny mieć średnicę > 1,5 cm; zmiany pozawęzłowe, mierzalne zmiany pozawęzłowe powinny mieć średnicę > 1,0 cm;
• Wynik ECOG 0 do 2 punktów;
• Funkcja szpiku kostnego: liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9/L, liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L i hemoglobina >= 80 g/L (liczba neutrofilów może być rozszerzona do >= 1,0 x 10^9/L, liczba płytek krwi może być rozszerzona do >= 50 x 10^9/L, a hemoglobina może być rozszerzona do >= 75 g/L u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego);
• Funkcja wątroby i nerek: ostre wartości kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotności górnej granicy normy (ULN); AST i ALT <= 2,5-krotności ULN (<= 5-krotności górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby); Całkowita bilirubina <= 1,5-krotności ULN (<= 3-krotności górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby);
• Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 1,5 x ULN; czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) <= 1,5×ULN (chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a wartości PT i APTT w trakcie badań przesiewowych mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla terapii przeciwzakrzepowej).

Kryteria wykluczenia:

• Przebyta terapia przeciwnowotworowa spełniająca którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Wcześniejsze leczenie mitoksantronem lub liposomalnym mitoksantronem;
  2. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami, z całkowitą skumulowaną dawką doksorubicyny >360 mg/m² (dla innych antracyklin 1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny);
  3. Wcześniejsza autologiczna transplantacja krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed pierwszą dawką lub historia allogenicznej transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych;
  4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, terapia celowana, terapia hormonalna, tradycyjna medycyna chińska o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub udział w innych badaniach klinicznych obejmujących leki badane w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Nadwrażliwość na jakikolwiek lek badany lub jego składniki;
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. postępujące infekcje, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);

• Funkcja serca i choroby spełniające którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Zespół długiego QT lub odstęp QTc >480 ms;
  2. Całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, całkowita blokada prawej odnogi pęczka Hisa z blokiem przedniej gałęzi lewej odnogi, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu II lub III stopnia;
  3. Cieżka, niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia;
  4. Klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego ≥ III;
  5. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej niestabilnej arytmii komorowej lub jakiejkolwiek innej arytmii wymagającej leczenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; historia klinicznie istotnej choroby osierdzia; lub elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienności lub czynnych nieprawidłowości układu przewodzącego.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (dodatni antygen powierzchniowy wirusa HBV z DNA HBV >1×10³ kopii/mL; RNA HCV >1×10³ kopii/mL);
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała anty-HIV);
• Historia lub współwystępowanie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy oraz innych nowotworów złośliwych skutecznie kontrolowanych bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat);
• Obecność pierwotnego lub wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historia chłoniaka OUN w momencie rekrutacji;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym niechętni do stosowania antykoncepcji;
• Konieczność systemowej terapii kortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej z powodu stanu medycznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego [dopuszczalne jest miejscowe stosowanie (kortykosteroidy oczne, dostawowe, donosowe i wziewne o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dopuszczalne jest krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów w celach profilaktycznych (np. alergia na środek kontrastowy) lub leczenia stanów nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana alergenami kontaktowymi)];
• Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.