Regime R-MINE Modificato vs. Regimi R-GemOx nel Trattamento del DLBCL Ricaduto Tardivamente

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria allo studio e firma del consenso informato.
• Età pari o superiore a 18 anni;
• Sopravvivenza attesa di 3 mesi o più;
• Diagnosi istopatologica di linfoma diffuso a grandi cellule B a recidiva tardiva (> 12 mesi);
• Presenza di almeno una lesione valutabile o misurabile secondo lo standard Lugano 2014: lesioni linfonodali, linfonodi misurabili con diametro > 1,5 cm; lesioni extranodali misurabili con diametro > 1,0 cm;
• Punteggio ECOG da 0 a 2 punti;
• Funzione midollare: conta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica >= 75 x 10^9/L ed emoglobina >= 80 g/L (la conta dei neutrofili può essere estesa a >= 1,0 x 10^9/L, la conta piastrinica a >= 50 x 10^9/L e l'emoglobina a >= 75 g/L in pazienti con coinvolgimento midollare);
• Funzione epatica e renale: creatinina sierica <= 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); AST e ALT <= 2,5 volte l'ULN (<= 5 volte l'ULN in pazienti con invasione epatica); bilirubina totale <= 1,5 volte l'ULN (<= 3 volte l'ULN in pazienti con invasione epatica);
• Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,5 x ULN; tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) <= 1,5 x ULN (a meno che non sia in corso terapia anticoagulante e PT e APTT allo screening rientrino nell'intervallo atteso per la terapia anticoagulante).

Criteri di esclusione:

• Storia pregressa di terapia antitumorale che soddisfi una delle seguenti condizioni:

  1. Trattamento precedente con mitoxantrone o mitoxantrone liposomiale;
  2. Trattamento precedente con doxorubicina o altre antracicline, con dose cumulativa totale di doxorubicina >360 mg/m² (per altre antracicline, 1 mg di doxorubicina equivale a 2 mg di epirubicina);
  3. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni prima della prima dose, o storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
  4. Terapia antitumorale precedente (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o partecipazione ad altri studi clinici con farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite (il periodo più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
• Malattie sistemiche non controllate (ad es. infezioni progressive, ipertensione non controllata, diabete, ecc.);

• Funzione cardiaca e malattie che soddisfino una delle seguenti condizioni:

  1. Sindrome del QT lungo o intervallo QTc >480 ms;
  2. Blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destro completo con blocco emiblocco anteriore sinistro, blocco atrioventricolare di secondo grado tipo II o di terzo grado;
  3. Aritmia grave e non controllata che richiede terapia farmacologica;
  4. Classe New York Heart Association ≥ III;
  5. Storia di infarto miocardico acuto, angina instabile, aritmia ventricolare grave instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento entro 6 mesi prima dell'arruolamento; storia di malattia pericardica clinicamente significativa; o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie attive del sistema di conduzione.
• Infezione attiva da epatite B o C (antigene di superficie dell'epatite B positivo con DNA dell'HBV >1x10³ copie/mL; RNA dell'HCV >1x10³ copie/mL);
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV positivi);
• Storia o presenza concomitante di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma controllato efficacemente, carcinoma in situ della mammella/cervice uterina e altri tumori maligni controllati efficacemente senza trattamento negli ultimi cinque anni);
• Presenza di linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC) o storia di linfoma del SNC al momento dell'arruolamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento e pazienti in età fertile non disposti a utilizzare contraccettivi;
• Necessità di terapia corticosteroidea sistemica o altra terapia immunosoppressiva a causa di una condizione medica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio [è consentito l'uso topico (corticosteroidi oculari, intra-articolari, intranasali e inalatori con assorbimento sistemico minimo); è consentito l'uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata da allergeni da contatto)];
• Altre condizioni considerate dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questo studio.