Étude clinique du virus oncolytique de la vaccine délivrant une thérapie CAR-T/M ciblée CD19 in vivo pour le lymphome à cellules B réfractaire/récidivant

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans, jusqu'à 75 ans, homme ou femme ;
2. Score ECOG 0-2 ;
3. Lymphome B non hodgkinien (LBNH) confirmé histologiquement [critères diagnostiques WHO2008], incluant le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) non spécifique, le lymphome B primitif médiastinal à grandes cellules (LBPMGC), le lymphome du manteau (LM), le lymphome folliculaire transformé (LFT) et autres types de LBNH indolents transformés ;
4. CD19 positif (immunohistochimie ou cytométrie en flux) ;
5. Le LBDGC réfractaire ou en rechute est défini comme : rémission complète après 2 lignes de traitement ; progression de la maladie pendant n'importe quel cycle de traitement, ou temps de stabilisation de la maladie égal ou inférieur à 6 mois ; ou progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
6. LM : Rémission complète après 2 lignes de traitement (incluant les inhibiteurs de BTK) ; progression de la maladie pendant n'importe quel cycle de traitement, ou temps de stabilisation de la maladie égal ou inférieur à 6 mois ; ou progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
7. Au moins une lésion superficielle mesurable, nécessitant un diamètre de toute lésion ganglionnaire supérieur à 1,5 cm ou un diamètre de toute lésion extraganglionnaire supérieur à 1,0 cm, et fixation de la lésion au TEP-TDM (SUV supérieur à celui du pool sanguin hépatique) ;
8. Neutrophiles sanguins périphériques absolus ≥ 1000/mm³, plaquettes ≥ 50 000/mm³ ;
9. Fonctions cardiaque, hépatique et rénale : créatinine < 1,5 mg/dL ; ALT (alanine aminotransférase)/AST (aspartate aminotransférase) inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale < 1,5 mg/dL ; fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 50 % ;
10. Avoir une capacité de compréhension suffisante et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter de pratiquer une contraception efficace pendant la phase de traitement et pendant 60 jours après la dernière application du virus oncolytique ;
12. Les patients masculins doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et pendant 60 jours après le dernier traitement viral.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs ;
2. Vaccination antivariolique dans les 3 mois avant ou pendant le traitement de l'étude ;
3. Réception d'une thérapie génique ou de tout type de thérapie par virus oncolytique dans les 3 mois avant le traitement de l'étude ;
4. Autres plaies ouvertes ;
5. Maladies auto-immunes actives ;
6. Infections actives non contrôlées ;
7. Infection par le VIH, infection par le VHB, le VHC ou la syphilis non contrôlée ;
8. Lymphome connu du système nerveux central ;
9. Maladie cardiaque cliniquement significative ;
10. Allergie à l'albumine ou aux produits à base d'œuf ;
11. Antécédents de transplantation d'organe ou de chirurgies similaires ;
12. Nécessité d'un traitement systémique pour des maladies de la peau ;
13. Antécédents de réactions systémiques sévères ou d'effets secondaires après vaccination antivariolique ;
14. Dépendance connue à l'alcool ou aux virus ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes.