Badanie kliniczne wirusa onkolitycznego Vaccinia dostarczającego ukierunkowaną terapię CD19 in vivo CAR-T/M w przypadku opornego/nawrotowego chłoniaka z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Wynik ECOG 0-2;
3. Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) [kryteria diagnostyczne WHO2008], w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieswoisty, pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), przekształcony chłoniak z komórek pęcherzykowych (TFL) oraz inne typy indolentnego B-komórkowego NHL ulegające transformacji;
4. CD19 dodatni (immunohistochemia lub cytometria przepływowa);
5. DLBCL oporny lub nawracający definiuje się jako: całkowita remisja po 2 liniach terapii; postęp choroby podczas dowolnego cyklu leczenia lub czas stabilizacji choroby równy i krótszy niż 6 miesięcy; lub postęp lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
6. MCL: Całkowita remisja po 2 liniach leczenia (w tym inhibitorach BTK); postęp choroby podczas dowolnego cyklu leczenia lub czas stabilizacji choroby równy i krótszy niż 6 miesięcy; lub postęp lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
7. Co najmniej jedna mierzalna powierzchowna zmiana, wymagająca, aby dowolna średnica długości zmiany węzłowej była większa niż 1,5 cm lub dowolna średnica długości zmiany pozawęzłowej większa niż 1,0 cm, oraz wychwyt zmiany w badaniu PET-CT (SUV większy niż wątrobowa pula krwi);
8. Bezwzględna liczba neutrofili we krwi obwodowej ≥ 1000/mm³, płytek krwi ≥ 50 000/mm³;
9. Funkcja serca, wątroby i nerek: kreatynina <1,5 mg/dL; ALT (aminotransferaza alaninowa)/AST (aminotransferaza asparaginianowa) mniej niż 2,5-krotność górnej granicy normy; całkowita bilirubina < 1,5 mg/dL; frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 50%;
10. Posiadać wystarczające zdolności rozumienia i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w fazie leczenia oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu wirusa onkolitycznego;
12. Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po ostatnim leczeniu wirusowym.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia innych nowotworów;
2. Szczepienie szczepionką przeciw ospie w ciągu 3 miesięcy przed lub podczas leczenia w badaniu;
3. Otrzymywanie terapii genowej lub jakiejkolwiek terapii wirusem onkolitycznym w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem w badaniu;
4. Inne otwarte rany;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
6. Niekontrolowane aktywne infekcje;
7. Zakażenie HIV, niekontrolowane zakażenie HBV, HCV lub kiłą;
8. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego;
9. Klinicznie istotna choroba serca;
10. Alergia na albuminę lub produkty jajeczne;
11. Historia przeszczepów narządów lub podobnych operacji;
12. Konieczność ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry;
13. Historia ciężkich reakcji ogólnoustrojowych lub działań niepożądanych po szczepieniu przeciw ospie;
14. Znane uzależnienie od alkoholu lub substancji;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.