Клиническое исследование онколитического вируса вакцинии, доставляющего таргетную CD19 in vivo CAR-T/М терапию для рефрактерного/рецидивирующего В-клеточного лимфомы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, до 75 лет, мужской или женский пол;
2. Оценка ECOG 0-2;
3. Гистологически подтверждённая неходжкинская B-клеточная лимфома (НХЛ) [диагностические критерии WHO2008], включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (ДККЛ) неспецифического типа, первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому (ПМКЛ), мантийноклеточную лимфому (МКЛ), трансформированную фолликулярную клеточную лимфому (ТФЛ) и другие типы индолентной B-клеточной НХЛ с трансформацией;
4. CD19 положительный (иммуногистохимия или проточная цитометрия);
5. Рефрактерность или рецидив ДККЛ определяется как: полная ремиссия после 2 линий терапии; Прогрессирование заболевания в ходе любого курса лечения, или время стабилизации заболевания равное и менее 6 месяцев; или прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
6. МКЛ: Полная ремиссия после 2 линий лечения (включая ингибиторы BTK); Прогрессирование заболевания в ходе любого курса лечения, или время стабилизации заболевания равное и менее 6 месяцев; или прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
7. Наличие хотя бы одного измеримого поверхностного поражения, требующего, чтобы любой линейный диаметр лимфатического узлового поражения был больше 1,5 см или любой линейный диаметр экстранодального поражения больше 1,0 см, и захват поражения при ПЭТ-КТ сканировании (SUV больше, чем в пуле крови печени);
8. Абсолютное количество нейтрофилов в периферической крови ≥ 1000/мм³, тромбоцитов ≥ 50 000/мм³;
9. Функция сердца, печени и почек: креатинин <1,5 мг/дл; АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы; Общий билирубин < 1,5 мг/дл; Фракция выброса сердца (ФВ) ≥ 50%;
10. Обладать достаточной способностью к пониманию и добровольно подписать информированное согласие;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке и согласиться на применение эффективной контрацепции в течение фазы лечения и в течение 60 дней после последнего применения онколитического вируса;
12. Пациенты мужского пола должны согласиться на применение эффективной контрацепции в ходе исследования и в течение 60 дней после последнего вирусного лечения.

Критерии исключения:

1. Анамнез других опухолей;
2. Вакцинация против оспы в течение 3 месяцев до или во время лечения в исследовании;
3. Получение генной терапии или любого типа онколитической вирусной терапии в течение 3 месяцев до начала лечения в исследовании;
4. Другие открытые раны;
5. Активные аутоиммунные заболевания;
6. Неконтролируемые активные инфекции;
7. ВИЧ-инфекция, неконтролируемая HBV, HCV инфекция или сифилис;
8. Известная лимфома центральной нервной системы;
9. Клинически значимое заболевание сердца;
10. Аллергия на альбумин или продукты из яиц;
11. Анамнез трансплантации органов или подобных операций;
12. Необходимость системного лечения кожных заболеваний;
13. Анамнез тяжёлых системных реакций или побочных эффектов после вакцинации против оспы;
14. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
15. Беременные или кормящие женщины.