Klinická studie onkolitického viru vakcínie dodávajúceho cielenú CD19 in vivo CAR-T/M terapiu pre refrakterný/relabujúci B-bunkový lymfóm

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, až do 75 let, muž nebo žena;
2. ECOG skóre 0-2;
3. Histologicky potvrzený non-Hodgkinův B-buněčný lymfom (NHL) [diagnostická kritéria WHO2008], včetně difúzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL) nespecifického, primárního mediastinálního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (PMBCL), lymfomu z buněk pláště (MCL), transformovaného folikulárního buněčného lymfomu (TFL) a dalších transformovaných typů indolentního B-buněčného NHL;
4. CD19 pozitivní (imunohistochemie nebo průtoková cytometrie);
5. DLBCL refrakterní nebo recidiva je definována jako: úplná remise po 2 liniích léčby; progrese onemocnění během jakéhokoli cyklu léčby, nebo doba stabilizace onemocnění rovna a kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo recidiva onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
6. MCL: Úplná remise po 2 liniích léčby (včetně inhibitorů BTK); progrese onemocnění během jakéhokoli cyklu léčby, nebo doba stabilizace onemocnění rovna a kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo recidiva onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
7. Alespoň jedna měřitelná povrchová léze, vyžadující jakoukoli délku průměru lymfatické uzliny větší než 1,5 cm nebo jakoukoli délku průměru extranodální léze větší než 1,0 cm, a zachycení léze na PET-CT vyšetření (SUV vyšší než jaterní krevní pool);
8. Absolutní počet neutrofilů v periferní krvi ≥ 1000/mm³, trombocyty ≥ 50 000/mm³;
9. Funkce srdce, jater a ledvin: kreatinin <1,5 mg/dL; ALT (alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza) méně než 2,5krát horní hranice normálu; Celkový bilirubin < 1,5 mg/dL; Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 50 %;
10. Mít dostatečnou schopnost porozumění a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
11. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s účinnou antikoncepcí během léčebné fáze a po dobu 60 dnů po poslední aplikaci onkolytického viru;
12. Mužští pacienti musí souhlasit s účinnou antikoncepcí během studie a po dobu 60 dnů po poslední virové léčbě.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných nádorů;
2. Očkování vakcínou proti neštovicím do 3 měsíců před nebo během léčby ve studii;
3. Podstoupení genové terapie nebo jakékoli léčby onkolytickým virem do 3 měsíců před léčbou ve studii;
4. Jiné otevřené rány;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění;
6. Nekontrolované aktivní infekce;
7. Infekce HIV, nekontrolovaná infekce HBV, HCV nebo syfilis;
8. Známý lymfom centrálního nervového systému;
9. Klinicky významné srdeční onemocnění;
10. Alergie na albumin nebo vaječné produkty;
11. Anamnéza transplantace orgánů nebo podobných operací;
12. Potřeba systémové léčby kožních onemocnění;
13. Anamnéza závažných systémových reakcí nebo vedlejších účinků po očkování proti neštovicím;
14. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
15. Těhotné nebo kojící ženy.