Klinische studie van oncolytisch Vaccinia-virus dat gerichte CD19 in vivo CAR-T/M-therapie levert voor refractair/recidiverend B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, tot 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
2. ECOG-score 0-2;
3. Histologisch bevestigd non-Hodgkin B-cel lymfoom (NHL) [diagnostische criteria zijn WHO2008], inclusief diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) niet-specifiek, primair mediastinaal grootcellig B-cel lymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL), getransformeerd folliculair cel lymfoom (TFL) en andere indolente B-cel NHL getransformeerde typen;
4. CD19 positief (immunohistochemie of flowcytometrie);
5. DLBCL refractair of recidief wordt gedefinieerd als: volledige remissie na 2 therapielijnen; Ziekteprogressie tijdens elke behandelingskuur, of ziekte stabilisatietijd gelijk aan en minder dan 6 maanden; of ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
6. MCL: Volledige remissie na 2 behandelingslijnen (inclusief BTK-remmers); Ziekteprogressie tijdens elke behandelingskuur, of ziekte stabilisatietijd gelijk aan en minder dan 6 maanden; of ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
7. Ten minste één meetbare oppervlakkige laesie, vereist elke lengtediameter van lymfeklierlaesie groter dan 1,5 cm of elke lengtediameter van extranodale laesie groter dan 1,0 cm, en opname van de laesie op PET-CT scan (SUV groter dan hepatische bloedpool);
8. Absoluut perifeer bloed neutrofiel ≥ 1000/mm³, trombocyt ≥ 50.000/mm³;
9. Hart-, lever- en nierfunctie: creatinine <1,5 mg/dL; ALT (alanine-aminotransferase)/AST (aspartaat-aminotransferase) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL; Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 50%;
10. Voldoende begripsvermogen hebben en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsfase en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van oncolytisch virus;
12. Mannelijke patiënten moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 60 dagen na de laatste virale behandeling.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere tumoren;
2. Vaccinatie met het pokkenvaccin binnen 3 maanden voor of tijdens de studiebehandeling;
3. Ontvangen van gentherapie of enig type oncolytische virustherapie binnen 3 maanden voor de studiebehandeling;
4. Andere open wonden;
5. Actieve auto-immuunziekten;
6. Ongereguleerde actieve infecties;
7. HIV-infectie, ongereguleerde HBV, HCV, of syfilis infectie;
8. Bekend centraal zenuwstelsel lymfoom;
9. Klinisch significante hartaandoening;
10. Allergie voor albumine of eiproducten;
11. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of vergelijkbare operaties;
12. Behoefte aan systemische behandeling voor huidaandoeningen;
13. Voorgeschiedenis van ernstige systemische reacties of bijwerkingen na pokkenvaccinatie;
14. Bekende alcohol- of virusafhankelijkheid;
15. Zwangere of zogende vrouwen.