Studio Clinico sul Vaccinia Virus Oncolitico che Somministra Terapia CAR-T/M Mirata al CD19 in Vivo per Linfoma a Cellule B Refrattario/Recidivante

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, fino a 75 anni, maschio o femmina;
2. Punteggio ECOG 0-2;
3. Linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL) confermato istologicamente [criteri diagnostici WHO2008], inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non specifico, linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBCL), linfoma mantellare (MCL), linfoma follicolare trasformato (TFL) e altri tipi di NHL a cellule B indolenti trasformati;
4. CD19 positivo (immunoistochimica o citometria a flusso);
5. DLBCL refrattario o recidivante è definito come: remissione completa dopo 2 linee di terapia; progressione della malattia durante qualsiasi ciclo di trattamento, o tempo di stabilizzazione della malattia uguale o inferiore a 6 mesi; o progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche;
6. MCL: remissione completa dopo 2 linee di trattamento (inclusi inibitori BTK); progressione della malattia durante qualsiasi ciclo di trattamento, o tempo di stabilizzazione della malattia uguale o inferiore a 6 mesi; o progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche;
7. Almeno una lesione superficiale misurabile, richiedendo qualsiasi diametro longitudinale della lesione linfonodale maggiore di 1,5 cm o qualsiasi diametro longitudinale della lesione extranodale maggiore di 1,0 cm, e captazione della lesione alla PET-TC (SUV maggiore del pool ematico epatico);
8. Neutrofili nel sangue periferico assoluti ≥ 1000/mm³, piastrine ≥ 50.000/mm³;
9. Funzione cardiaca, epatica e renale: creatinina < 1,5 mg/dL; ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale < 1,5 mg/dL; frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 50%;
10. Avere sufficiente capacità di comprensione e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo e accettare di praticare un metodo contraccettivo efficace durante la fase di trattamento e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del virus oncolitico;
12. I pazienti maschi devono accettare di praticare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultimo trattamento virale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori;
2. Vaccinazione antivaiolosa entro 3 mesi prima o durante il trattamento dello studio;
3. Ricezione di terapia genica o qualsiasi tipo di terapia con virus oncolitico entro 3 mesi prima del trattamento dello studio;
4. Altre ferite aperte;
5. Malattie autoimmuni attive;
6. Infezioni attive non controllate;
7. Infezione da HIV, HBV non controllato, HCV o sifilide;
8. Linfoma del sistema nervoso centrale noto;
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa;
10. Allergia all'albumina o prodotti a base di uova;
11. Storia di trapianto d'organo o interventi chirurgici simili;
12. Necessità di trattamento sistemico per malattie della pelle;
13. Storia di reazioni sistemiche gravi o effetti collaterali dopo vaccinazione antivaiolosa;
14. Nota dipendenza da alcol o sostanze;
15. Donne in gravidanza o allattamento.