Klinisk studie av onkolytisk vacciniavirus som levererar målinriktad CD19 in vivo CAR-T/M-terapi för refraktär/återkommande B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, upp till 75 år, man eller kvinna;
2. ECOG-poäng 0-2;
3. Histologiskt bekräftad non-Hodgkin B-cellslymfom (NHL) [diagnoskriterier enligt WHO2008], inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) icke-specifik, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom (PMBCL), mantelcellslymfom (MCL), transformerat follikulärt celllymfom (TFL) och andra indolenta B-cells NHL-transformerade typer;
4. CD19-positiv (immunohistokemi eller flödescytometri);
5. DLBCL refraktärt eller återfall definieras som: komplett remission efter 2 behandlingslinjer; Sjukdomsprogression under någon behandlingskurs, eller sjukdomsstabiliseringstid lika med och mindre än 6 månader; eller sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
6. MCL: Komplett remission efter 2 behandlingslinjer (inklusive BTK-hämmare); Sjukdomsprogression under någon behandlingskurs, eller sjukdomsstabiliseringstid lika med och mindre än 6 månader; eller sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
7. Minst en mätbar ytlig lesion, kräver att varje längddiameter på lymfknutelesion är större än 1,5 cm eller varje längddiameter på extranodal lesion är större än 1,0 cm, och upptag av lesionen på PET-CT-skanning (SUV större än leverns blodpool);
8. Absolut perifer blodneutrofil ≥ 1000/mm³, trombocyt ≥ 50 000/mm³;
9. Hjärt-, lever- och njurfunktion: kreatinin <1,5 mg/dL; ALT (alaninaminotransferas)/AST (aspartataminotransferas) mindre än 2,5 gånger övre normalgräns; Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL; Hjärtats utstötningsfraktion (EF) ≥ 50%;
10. Ha tillräcklig förståelseförmåga och frivilligt underteckna informerat samtycke;
11. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha negativt serumgraviditetstest och samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning under behandlingsfasen och i 60 dagar efter senaste applicering av onkolytiskt virus;
12. Manliga patienter måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning under studien och i 60 dagar efter senaste virusbehandling.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare annan tumörsjukdom;
2. Vaccinering med smittkoppsvaccin inom 3 månader före eller under studiens behandling;
3. Mottagit genterapi eller någon typ av onkolytisk virusbehandling inom 3 månader före studiens behandling;
4. Andra öppna sår;
5. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
6. Okontrollerade aktiva infektioner;
7. HIV-infektion, okontrollerad HBV, HCV eller syfilisinfektion;
8. Känd centralnervsystemlymfom;
9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
10. Allergi mot albumin eller äggprodukter;
11. Tidigare organtransplantation eller liknande operationer;
12. Behov av systemisk behandling för hudsjukdomar;
13. Tidigare allvarliga systemreaktioner eller biverkningar efter smittkoppsvaccinering;
14. Känd alkohol- eller drogberoende;
15. Gravida eller ammande kvinnor.